罗格列酮对梗阻性肾病肾组织血小板反应蛋白1表达的影响

罗格列酮对梗阻性肾病肾组织血小板反应蛋白1表达的影响

论文摘要

目的通过观察罗格列酮(RSG)对梗阻性肾病大鼠肾小管间质血小板反应蛋白1(TSP-1)表达和梗阻侧肾组织NO含量的影响,探讨罗格列酮防止肾间质纤维化的可能机制。方法采用单侧输尿管结扎模型(UUO),建立模型组(UUO组)、治疗组(RSG组)、假手术组(Sham组)。RSG组于造模前48小时给予生理盐水罗格列酮混悬液30mg/(kg·d)灌胃,UUO组和Sham组同时给予生理盐水灌胃。各组分别于术后第3天、第7天、第14天取肾组织,硝酸还原酶法检测梗阻侧肾组织NO水平,免疫组织化学方法检测TSP-1在肾组织的表达和定位,体外逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测其转录水平。结果⒈同UUO组比较,RSG组肾组织炎症反应及小管损害及肾间质纤维化程度均明显减轻(P〈0.05)。Sham组肾组织未见明显病变。2.整个实验过程中,Sham组肾组织NO水平相对稳定,RSG组大鼠肾组织NO含量水平在各时间点分别是sham组的2.1倍、3.3倍和4.3倍,而且显著高于UUO组(P〈0.05)。3.无论RSG组还是UUO组肾组织TSP-1的表达在第3天增强,术后第7天显著升高,第14天较前下降。与UUO组比较,整个实验过程中RSG组TSP-1的表达明显减弱(P〈0.05)。Sham组肾组织未见TSP-1表达。结论在梗阻性肾病早期,罗格列酮可能通过促进梗阻侧肾脏NO的释放,抑制TSP-1的表达,减轻了肾脏间质纤维化。

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