论文摘要
Notch蛋白是进化上非常保守的Notch信号途径的受体,通过与相邻细胞上表达的配体相互作用控制着细胞的分化和增生。当配体结合到Notch受体的胞外区时引起信号的激活,引发一系列的蛋白裂解反应,从胞膜上释放Notch的胞内部分（NIC）。NIC迁移到细胞核内激活靶基因的转录。NIC在细胞核内的主要效应物是DNA结合转录因子CSL（也称作RBP-J/CBF1,Hairless（Su）H抑制因子和Lag-1）。另外,除了NIC外,RBP-J还介导EB病毒核抗原EBNA2（Epstein-Barr nuclear antigen 2）的转录激活作用。Notch信号途径在哺乳动物的胚胎发育中起着关键的作用。在小鼠中突变Notch受体及其下游关键转录因子RBP-J（Recombination signal binding protein-Jk）出现中胚层的体节发育障碍,神经管闭合延迟现象,最终导致小鼠胚胎早期死亡,说明Notch受体是在胚胎发育中调节前体细胞分化方向的关键分子。 当不存在NIC或EBNA2的时候,RBP-J通过与许多共抑制物相互作用抑制转录,这些共抑制物包括:SMRT/N-CoR,CIR和KyoT2等。在哺乳动物细胞中,多种RBP-J相互作用蛋白,如组蛋白脱乙酰化酶(Histone
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