论文摘要
近年来,对神经活性甾体类激素研究又掀起了新的高潮。在上世纪70年代,关于甾体激素的研究主要集中在生殖、内分泌等方面。但是,发现了甾体激素的非基因作用之后,他在中枢神经系统中的作用越来越受到人们的关注。 作为神经甾体激素之一的孕烷醇酮(PGN),是我的实验的主要研究对象。PGN产生于内分泌组织及中枢神经系统,其受体的分布也比较广泛,到目前的研究已经证明,PGN具有镇痛、抗焦虑、抗应激作用等。本室既往的研究证明,腹腔注射PGN后,对中枢神经元的放电频率有影响,由于整体实验不能排除机体本身的调节能力,也不能排除PGN是否可以通过外周途径影响中枢核团的功能。所以,为了排除整体实验产生效应的可能存在的间接途径,本实验采取了离体脑片的研究方法,旨在研究PGN对大鼠离体脑片神经元放电的影响,以便确定PGN的中枢效应是否是通过PGN与离体脑片神经元细胞膜上相应的受体结合而产生的。 本实验主要采用离体脑片的实验方法,通过灌流给PGN,记录细胞外单位放电,观察了对脑片缰核神经元的作用,因为SCN是公认的睡眠昼夜节律起搏点,并且和缰核之间有纤维联系,所以同时观察了PGN对SCN离体脑片神经元的作用,以及PGN与中枢主要的抑制性递质GABA之间的作用,同时观察了Bic对PGN产生效应的影响。通过实验发现,PGN可以直接对中枢核团的神经元,产生抑制性的作用,并且这种抑制作用很大部分可以被GABA受体阻断剂Bic阻断,而且PGN可促进低剂量的GABA与其受体结合,但是其作用机制不能确定是PGN与甾体类受体结合而产生的,还是通过作用于GABA受体影响细胞膜兴奋性而产生的。
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