论文摘要
背景:利用自体肿瘤细胞制备疫苗进行免疫治疗的一个难点是自体肿瘤细胞免疫原性较弱,不能有效的激活人体内的抗原呈递细胞,从而造成体内肿瘤细胞的免疫逃逸。探索利用重组α1,3-半乳糖苷转移酶在自体肿瘤细胞膜表面合成α-gal 表位来制备自体口腔肿瘤疫苗,这是根据人体内存在大量天然的anti-Gal 抗体,该抗体可以与细胞膜表面的α-gal 表位特异性的相互结合,并通过anti-Gal 抗体上的Fc片段与APC细胞上的Fcγ受体结合来增强APC细胞对肿瘤细胞的识别和呈递作用。同时,这种天然存在的抗体也是补体介导的急性排斥反应和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用的基础。利用重组α1,3-半乳糖苷转移酶在自体口腔肿瘤细胞(膜)的糖蛋白和(或)糖脂的糖链末端合成α-gal 表位,将处理过的肿瘤细胞与anti-Gal 抗体共同孵育,使得anti-Gal 抗体与肿瘤细胞特异性结合,可能会增强自体口腔肿瘤疫苗的免疫原性,继而可能提高疫苗被APC 细胞呈递的效率,强化APC细胞对肿瘤细胞的递呈作用,同时激活补体系统,活化机体的细胞免疫和体液免疫,起到对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤作用。目的:本研究旨在建立一种利用重组α1,3-半乳糖苷转移酶在口腔癌自体肿瘤细胞表面合成α-gal 表位,来制备自体肿瘤疫苗的方法,以达到彻底消除疾患,恢复患者健康的目标;为解决自体肿瘤疫苗免疫原性弱,不易被APC 细胞识别和呈递的难题打下了坚实的理论基础并提供了实验依据,为临床自体肿瘤疫苗的制备提供了一个崭新的方
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