人乳头瘤病毒18E6在成釉细胞瘤中检测意义的初探

论文摘要

目的成釉细胞瘤（ameloblastoma，AB）是最常见的牙源性肿瘤，呈局部浸润性破坏，属于良性肿瘤，容易复发，但是远端转移极为罕见。在组织学上，AB分为滤泡型、丛状型、颗粒细胞型，促结缔组织增生型等。AB的发病机理尚未明确。人乳头瘤病毒（human papillomaviruses，HPV）是一种DNA病毒，约8000bp，无包膜。HPV易感染粘膜和复层鳞状上皮，分为高危型和低危型。低危型包括HPV-6和HPV-11，主要导致良性病损的发生，包括大部分的病毒性性传播性疾病。高危型有HPV-16、HPV-18、HPV-31等，常导致恶性肿瘤的发生，包括宫颈癌和头颈部肿瘤。HPV致癌中心环节是HPV16和18的转化蛋白E6，E6能与宿主细胞p53肿瘤抑制蛋白结合，从而引起p53降解。因为p53具有调节细胞生长和肿瘤抑制功能，p53功能的丧失将会导致细胞周期紊乱，有利于突变、染色体不稳定及宿主基因组癌变的发生。本实验应用免疫组化、PCR、Western Blot等方法对人AB中HPV18E6的DNA和蛋白表达进行检测，探讨HPV18E6与人AB生物学行为的相关性和在该肿瘤的发生、发展中起到的作用。材料与方法1、免疫组化中国医科大学口腔医学院和第一临床医学院1987年至2005年存档蜡块，重新制作切片HE染色并复阅。正常口腔粘膜（Normal oral mucosa，NOM）5例，良性AB 45例，恶性AB5例。病理分型：滤泡型22例，丛状型13例，单囊型5例，颗粒细胞亚型1例，促结缔组织增生型2例，外周型2例。2、Western blot印记分析冰冻组织标本为2004—2006年冻存标本，NOM 2例，AB 18例。组织学分型：滤泡型2例，丛状型7例，棘皮瘤型2例，基底细胞型2例，促结缔组织增生型2例，单囊型3例。3、PCR冰冻组织标本为2004-2005年冻存标本，NOM11例，AB 12例。病理分型：滤泡型1例，丛状型5例，棘皮瘤型2例，基底细胞型1例，促结缔组织增生型1例，单囊型2例。结果1、免疫组化HPV18E6蛋白表达在良性AB的星网状层和外周层细胞胞浆和胞核中，表达阳性率为46.67％（21／45），其中核、浆阳性为3例，浆阳性18例，两例外周型AB表达阴性。HPV18E6蛋白在1例恶性AB中为核强阳性表达，阳性率为20％（1／5），正常粘膜表达阴性，与AB的表达具有显著性差异（X2=4.023，P＜0.05），良性AB与恶性AB之间差异无统计学意义。2、Western Blot在18例AB中HPV18E6全部为阳性表达，阳性率100％（18／18），2例正常粘膜与免疫组化检测结果一样均表达阴性。AB与正常粘膜中HPV18E6的表达差异显著（F=4.670，P＜0.05）。3、PCR检测12例AB和11例正常粘膜，12例AB中HPV18E6DNA阳性率为58.33％（7／12），11例正常粘膜中HPV18E6DNA阳性率为18.18％（2／11）。AB与正常粘膜中HPV18E6的表达经统计学分析有明显差异（X2=3.884，P＜0.05）结论1、部分AB中HPV18E6 DNA水平和蛋白质水平都呈现阳性表达，且明显高于正常粘膜。2、HPV18E6可能参与AB的发生、发展，是导致AB肿瘤细胞的增殖失控状态的因素之一。

论文目录

• 一、摘要
• 中文论著摘要
• 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 本研究创新性的自我评价
• 参考文献
• 四、附录
• 综述
• 在学期间科研成绩
• 致谢
• 个人简介