肝素生产后处理工艺的改进及低分子量肝素生产工艺的研究

论文摘要

肝素,是一种提取自猪小肠黏膜的抗凝血剂,具有很多生物学功效。其主要的生物学功效是抗凝血及防止血栓形成,同时还具有调整血脂浓度、抗炎及抗过敏等多种生物学上的效用。本研究的目的是希望通过膜分离和喷雾干燥技术来改进原粗品肝素生产工艺中的一些不足,来达到提高粗品肝素生产效率,节约生产成本的目的。本文同时还对低分子量肝素的生产工艺进行了研究,希望将膜分离技术和喷雾干燥运用于低分子量肝素的生产过程中,并以此来制定低分子量肝素钠生产的工艺路线。主要工作如下:(1)以从湖北五瑞生物工程公司获得的粗品肝素钠为原料,采取单因素试验、多因素组合试验的方法,研究了粗品肝素生产改进的工艺条件,结果表明喷雾干燥最佳条件为200℃。用膜分离结合喷雾干燥可以提高产品的外观和提高产品的效价,产品的外观由原来的棕褐色固体块状变为了白色粉末,效价由原工艺效价的87.19±0.40 IU/mg提高到了112.93±3.80 IU/mg。(2)在本实验室建立了羊血浆法测定粗品肝素钠,生色底物法测定低分子量肝素钠的抗IIa及抗Xa活性以及运用高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)对肝素钠及低分子量肝素钠的分子量及分子量分布的方法。(3)在本实验室对低分量肝素钠中应用最广的依诺肝素钠的生产工艺进行了摸索,制备出了一定量的低分子量肝素钠。同时还对低分子量肝素钠合成的部分条件进行了研究,并对制备的低分子量肝素进行了膜分离实验研究,获得了膜分离对肝素分离的初步结果。综上所述,本论文主要做了以下工作:首先研究了膜分离和喷雾干燥技术运用于粗品肝素钠生产的可能性。其次对相关产品的效价进行了测定并在本实验室建立了效价测定和分子量测定的方法,最后本文还对低分量肝素钠的制备进行了初步的研究。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 前言
• 1.2 肝素钠与依诺肝素钠的结构和性质
• 1.3 肝素类药物的药理作用
• 1.4 低分子量肝素的制备和分子量测定方法
• 1.5 本文研究目的及主要内容
• 2 肝素钠生产后处理工艺的改进研究
• 2.1 引言
• 2.2 材料和方法
• 2.3 结果和讨论
• 2.4 本章小结
• 3 低分子量肝素生产工艺研究
• 3.1 引言
• 3.2 材料和方法
• 3.3 结果和讨论
• 3.4 本章小结
• 4 全文总结
• 4.1 本论文主要研究结果
• 4.2 本论文创新之处
• 4.3 展望
• 致谢
• 参考文献