论文题目: 神经元线粒体电子传递链复合体抑制对持续和瞬态钠电流的影响及其机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经生物学
作者: 来滨
导师: 郑平
关键词: 海马,全细胞膜片钳,缺氧,线粒体复合体抑制剂,持续钠电流,瞬态钠电流,细胞兴奋性,氧自由基,蛋白激酶
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 在缺氧早期阶段,神经元发生的变化主要有线粒体呼吸链复合体抑制、细胞膜离子通道改变、神经递质释放增加、细胞内钙离子浓度增加和基因表达变化等,其中缺氧时线粒体呼吸链复合体抑制受到关注,因为近年研究发现这种抑制除了是细胞对缺氧的一种代偿反应外,它还可通过产生某些活性分子使细胞功能发生变化,从而对细胞产生保护或损伤作用。然而,目前对后一个途径还有许多不清楚的地方。本实验采用线粒体电子传递链复合体Ⅰ抑制剂rotenone、复合体Ⅱ抑制剂TTFA（TTFA, thenoyltrifluoroacetone）、复合体Ⅲ氧化中心抑制剂myxothiazol、复合体Ⅲ还原中心抑制剂antimycin A和ATP合成酶抑制剂oligomycin分别模拟缺氧时这些线粒体复合体所发生的抑制,用全细胞膜片钳技术研究这些线粒体复合体抑制后神经元持续钠电流、瞬态钠电流及细胞兴奋性的变化,并采用工具药和生化技术分析了其作用机制。结果发现:（1）线粒体电子传递链复合体Ⅰ抑制剂rotenone、复合体Ⅱ抑制剂TTFA和ATP合成酶抑制剂oligomycin对海马神经元持续钠电流无明显作用;复合体Ⅲ还原中心抑制剂antimycin A明显抑制持续钠电流,而氧化中心抑制剂myxothiazol明显增强持续钠电流;线粒体膜阴离子通道阻断剂DIDS可以阻断或翻转myxothiazol和antimvcin A的作用;抗氧化剂MPG和PHEN可以显著抑制antimycin A引起的持续钠电流减小,H2O2可以模拟antimycin A引起的持续钠电流减小;蛋白激酶C（PKC）抑制剂chelerythrine可以阻断myxothiazol引起的持续钠电流增大,myxothiazol可以显著提高PKC的活性。（2）复合体Ⅲ还原中心抑制剂antimycin A明显抑制瞬态钠电流,而氧化中心抑制剂myxothiazol仅略增强瞬态钠电流;抗氧化剂MPG和PHEN可以显著抑制antimycin A引起的瞬态钠电流减小、但PKC抑制剂chelerythrine对myxothiazol引起的瞬态钠电流增大无明显影响。（3）复合体Ⅲ还原中心抑制剂antimycin A明显抑制细胞的兴奋性,而氧化中心抑制剂myxothiazol则明显增强细胞的兴奋性。以上结果表明缺氧时神经元线粒体电子传递链复合体抑制对细胞功能影响非常复杂,而且它们的作用机制也可能不同,提示它们在缺氧时细胞的功能变化中可能具有重要作用。
论文目录:
中文摘要
Abstract
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
结论
参考文献
综述
参考文献
论文发表情况
致谢
发布时间: 2005-09-19
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