新颖的手性伯氨类催化剂在Aldol反应中的应用

论文摘要

不对称有机合成是当代有机合成中最具有吸引力的领域之一,作为不对称合成的一个新方法,对映选择性的有机催化已经成为越来越普遍应用的方法,因此探寻新颖并且有效的小分子催化剂已经成为了有机合成化学中的一项挑战。不对称Aldol反应是C-C键形成的重要反应之一,其反应生成的β-羟基羰基化合物是许多药物合成的中间体,在目前的研究成果中,大部分的小分子催化剂都是脯氨酸或其衍生物,脯氨酸是仲氨,而设计合成伯氨类催化剂并取得良好催化效果的却很少。本文以廉价易得的天然氨基酸为原料,合成了一系列的新型的伯氨类催化剂Va-Vg,并通过加入少量的添加剂,在底物的适用性方面较系统研究了丙酮和3-戊酮与各种芳香醛的反应,取得了满意的结果。1.通过一种简单易行的路线合成了催化剂Va-Vg,并考查了它们对催化剂活性和对映选择性的影响。2.从添加剂的种类和用量、溶剂、温度、催化剂的用量等几方面研究了最好的催化剂Vf在有机相中对Aldol反应的催化活性和对映选择性产生的影响。3.多步条件的优化,结果表明,不同的添加剂对产物的ee值有很大的影响,其中2,4-二硝基酚是最适合的,它把产物的ee值由56%提高到了93%;添加剂和催化剂的用量对结果影响不大;降低温度能提高其对映选择性。最重要的是,我们利用这类催化剂扩展了底物的范围,催化3-戊酮与芳香醛的Aldol反应在纯3-戊酮中能以高产率和良好的非对应选择性和对应选择性得到syn异构体。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 手性合成的意义
• 1.2 获得对映体的方法
• 第二章 不对称Aldol反应的研究进展
• 2.1 脯氨酸作为有机催化剂
• 2.2 脯氨酸的衍生物催化的不对称Aldol反应
• 2.3 其它氨基酸和小肽催化剂
• 2.4 高分子催化剂
• 第三章 立题依据
• 第四章 结果讨论
• 4.1 催化剂的合成
• 4.2 Va-Vg催化的直接Aldol反应的条件优化
• 4.3 结论
• 第五章 实验部分
• 5.1 仪器与试剂
• 5.2 配体的合成
• 5.3 Aldol反应的实验步骤
• 参考文献
• 致谢
• 附录