维生素D在炎症性肠病人群中的相关临床因素分析及其与免疫细胞关系的初探

论文摘要

研究背景近年来炎症性肠病（IBD）在亚太地区的发病率不断攀升,其发病机制较为复杂,免疫系统在其中起着非常重要的作用。维生素D对于免疫调节的作用逐渐引起人们的关注,而维生素D与IBD的关系亦不容忽视。国外研究发现IBD患者存在维生素D缺乏,并且与疾病活动度存在一定的关联,而我国少有相关研究。维生素D通过广泛表达于诸多免疫细胞的VDR发挥着重要的调节作用,其总效果是下调效应T细胞（Teff）的免疫反应,而其背后的作用机制仍然不清楚。研究目的了解我国IBD人群维生素D缺乏情况及其相关临床因素,初步探索其与UC肠粘膜免疫细胞的关系,为后续研究提供依据。研究方法I.收集就诊于北京协和医院的282例IBD患者（其中UC174例,CD108例）血清25-OHD资料,与120例正常对照组进行比对,并与性别、病程、疾病活动程度、疾病范围、用药史等临床资料进行相关分析。Ⅱ.选取41例UC患者肠粘膜活检标本进行CD4、Foxp3及S100的免疫组化染色并读片记录阳性细胞数,分析其所代表的免疫细胞数量在疾病中的改变及与血清25-OHD水平等临床资料间的关系。实验结果Ⅰ.①UC组和CD组的血清25-OHD水平分别为9.71±4.24ng/ml和9.91±4.55ng/ml,对照组的血清25-OHD水平为12.84±4.32ng/ml,病例组显著低于对照组（P<0.001）,而UC组和CD组之间无统计学差异。IBD患者维生素D严重缺乏患者的比例亦显著高于正常对照组（P<0.001）。②UC和CD患者血清25-OHD水平均与疾病活动程度负相关（P<0.001vs P=0.033）,以前者较为显著。③女性UC者（P=0.021）、未用过抗TNF-α制剂的CD患者（P=0.033）血清25-OHD水平偏低,而穿透型CD患者血清25-OHD水平偏高（P=0.010）。与年龄、病程、病变范围、吸烟史、应用激素和免疫抑制剂等其他临床因素之间并无统计学相关性（P>0.05）。Ⅱ.①UC患者肠粘膜CD4+、Foxp3+、S100+细胞数较对照组显著增多（P<0.001）,集中于粘膜固有层,但与所统计的临床因素无显著关系（P>0.05）；②Foxp3+/CD4+比值在UC患者增高且与血清25-OHD水平呈负相关（P=0.029）。且Foxp3+和CD4+细胞数之间存在显著相关性（P<0.001）。结论Ⅰ. IBD患者血清25-OHD水平低于正常对照,且与疾病活动程度负相关。性别、抗TNF-α制剂、疾病行为也是血清25-OHD水平的相关因素。Ⅱ. CD4、Foxp3+、S100+细胞数在UC患者肠粘膜增多,位于粘膜固有层,Foxp3+/CD4+比值亦增高且与血清25-OHD水平呈负相关。

论文目录

• 缩略词表
• 摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 IBD患者血清25-OHD水平与临床资料的回顾性分析
• 前言
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二部分 UC患者肠粘膜中CD4、Foxp3及S100的表达水平及其相关因素分析
• 前言
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附1：对炎症性肠病诊断治疗规范的建议（2007年）
• 附2：IBD蒙特利尔分型标准（2005年）
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历