肝细胞生长因子对晚期糖基化终产物诱导人血管内皮细胞凋亡的抑制作用及其机制的研究

论文摘要

前言 糖尿病大血管病变是糖尿病患者致残或致死的重要原因。而大血管病变的主要病理过程是动脉粥样硬化（AS）。AS为多种危险因素（糖尿病、ox-LDL升高、高血压等）作用于不同环节所致内皮细胞损伤（凋亡过度）和灶状脱落,血管壁平滑肌细胞及胶原纤维增生（凋亡不足）,形成粥样斑块,造成动脉硬化。血管内皮的损伤是AS发生的始动因子。内皮细胞凋亡不但使血管内皮防止血脂沉积的屏障作用、局部抗凝和纤溶机制减弱,而且凋亡的内皮细胞具有致凝作用,这些因素造成血管壁局部血栓形成,加速AS发展。因此、防止内皮细胞凋亡具有积极的抗AS作用。 近年来许多研究逐渐认识到内皮细胞功能紊乱在糖尿病大血管病变发生中起着重要作用,因而认为内皮功能障碍促进血管异常生长,导致糖尿病AS的发生。糖尿病环境中各种代谢紊乱是诱发内皮细胞结构和功能异常的主要原因。晚期糖基化终产物（AGEs）在血管壁沉积,促使内皮细胞发生凋亡并增加内皮细胞的促凝活性,可促进AS的形成。最近,研究发现糖尿病时的高血糖抑制血管内皮产生肝细胞生长因子（HGF）,诱发血管内皮细胞发生凋亡,促进内皮细胞损伤,进而导致糖尿病AS的发生、发展。 HGF是最强的促血管内皮细胞生长因子,它还能促进血管内皮细胞损伤的修复。实验证实,HGF还能够抑制高糖所诱导的血管内皮细胞凋亡。本研究以AGEs诱导人脐静脉内皮细胞凋亡为模型,探讨HGF干预后对内皮细胞凋亡的影响及其相关机制,为保护内皮细胞,防治AS开辟新途径。

论文目录

• 一、摘要
• 1.中文论著摘要
• 2.英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 前言
• 论文一 晚期糖基化终产物对人血管内皮细胞肝细胞生长因子表达的影响
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 论文二 肝细胞生长因子对晚期糖基化终产物诱导人血管内皮细胞凋亡的影响
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 论文三 肝细胞生长因子抑制晚期糖基化终产物诱导内皮细胞凋亡对凋亡相关基因表达的影响
• 1.前言
• 2.实验材料与方法
• 3.实验结果（附论文图片）
• 4.讨论
• 5.结论
• 6.本研究创新性的自我评价
• 四、总结
• 五、参考文献
• 六、附录
• 1.综述
• 2.在学期间科研成绩
• 3.致谢
• 4.个人简介