阮克琛（广西百色市人民医院感染科533000）
【摘要】目的观察接受中国现行一线艾滋病抗病毒药物治疗的艾滋病（AIDS）患者，在治疗1年内抗病毒治疗的效果，以及耐药性产生情况。方法在治疗6月、12月时对入组患者检测CD4+T淋巴细胞水平、血浆病毒载量（VL）和基因序列测定，并用生物信息学方法进行数据处理分析。结果入组患者治疗后CD4+平均值明显上升，VL明显下降。治疗12月时有3例患者出现不同程度的耐药。结论现行一线药物抗病毒治疗效果良好。加强服药依从性管理，可减少耐药的发生。
【关键词】艾滋病抗病毒治疗耐药性
高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的出现是艾滋病病毒(HIV)感染和艾滋病(AIDS)治疗史上一个重要的里程碑，通过对艾滋病患者进行抗病毒治疗，能够有效地抑制病毒复制，控制HIV感染的病程，同时有助于患者的免疫重建，显著降低了HIV感染者和AIDS患者的病死率。但是随着治疗时间的延长，在HAART不规范的情况下，HIV可以产生耐药突变，最终导致抗病毒治疗的失败。本文对我市接受HAART治疗的75例AIDS病人进行CD4+T淋巴细胞、血浆病毒载量（VL）和基因序列测定，分析本地区抗病毒治疗的效果和耐药发生情况。
1对象与方法
1.1研究对象采用随机整群抽样的方法，选取我市符合抗病毒治疗的AIDS患者75例，其中男性41例，女性34例，年龄17～62岁，平均年龄34.5岁。所有患者既往均未接受过抗病毒治疗。入组时选用统一国家一线治疗方案：齐多夫定（AZT）/拉米夫定（3TC）/奈韦拉平（NVP）。
1.2基线情况免疫学（CD4+，单位：个/μl）：CD4+≤50个/μl14例；51～100个/μl12例；10～200个/μl17例；201～300个/μl29例；301～350个/μl3例。病毒学（VL，单位：拷贝/ml）：VL＞500000拷贝/ml2例；100000～500000拷贝/ml21例；10000～100000拷贝/ml40例；1000～10000拷贝/ml9例；＜1000拷贝/ml2例。
1.3方法在治疗6月、12月时对入组患者进行CD4+、VL检测，对治疗6月、12月时VL＞1000拷贝/ml的血标本进行HIV耐药检测。采集感染者抗凝全血，采用流式细胞技术测定CD4+T淋巴细胞水平；采用全自动病毒载量检测系统测定HIV-1血浆病毒载量；VL＞1000拷贝/ml的标本用巢式PCR方法扩增序列，送测序公司测序，并用生物信息学方法进行数据处理分析。
2结果
75例AIDS患者中有86.7%完成6月随访，共65例，其中3例失访，7例自行停药；有80%的患者完成12月随访，共60例，其中在治疗6月随访后新增2例失访，3例因不能耐受毒副作用而自行停药。
2.1CD4+T淋巴细胞计数变化抗病毒治疗前大多数患者免疫力极低下，CD4+平均值为157个/μl，治疗6个月CD4+上升了184个/μl，平均数上升至341个/μl。治疗12个月CD4+上升了238个/μl，平均数上升至395个/μl。
2.2病毒载量的检测情况抗病毒治疗前大多数患者病毒载量处于较高水平，基线VL＞10000拷贝/ml的占入组病人的81.3%，共61例；基线VL＜1000拷贝/ml的占入组病人的2.7%，共2例。将治疗后病毒载量抑制情况划分为三组：病毒完全抑制（VL＜50拷贝/ml）、病毒抑制不确定（50≤VL＜1000拷贝/ml）、病毒抑制失败（VL≥1000拷贝/ml）。治疗6月VL＜1000拷贝/ml的60例，占92.3%，其中病毒完全抑制的39例，占60%，病毒抑制失败5例，占7.7%；治疗12月VL＜1000拷贝/ml的56例，占93.3%，其中病毒完全抑制的36例，占60%，病毒抑制失败4例，占6.7%。
2.3HIV耐药情况基线样本的耐药性检测未发现主要耐药突变。治疗6月时VL检测发现5例患者病毒抑制失败，经过基因扩增和测序，5例均未发现耐药位点。此5例患者治疗12月时有1例失访，2例VL＜50拷贝/ml，1例VL＜1000拷贝/ml，1例VL＞1000拷贝/ml。治疗12月时新发现3例患者VL＞1000拷贝/ml，经过基因扩增和测序，3例对核苷类药物和非核苷类药物均有不同程度的耐药，1例未发现耐药位点。3例患者均出现对拉米夫定（3TC）、恩曲他滨（FTC）高度耐药。
3讨论
HIV是RNA病毒，具有高度的遗传变异性。这种遗传变异性，可能会引起逆转录酶和蛋白酶分子的空间构型发生改变，导致耐药性的产生。除了HIV毒株耐药性基因位点的检测，VL和CD4+计数则是评价抗病毒治疗效果的最直接的指标，只有二者都取得好的效果，才能说明抗病毒治疗成功。治疗半年后通过VL检测能及时发现治疗效果不佳的病人，加强依从性管理，能避免这部分患者进一步出现耐药，因此治疗后每半年检测病毒载量非常重要。
参考文献
[1]张云桂，周曾全，刑辉等.云南省140例HIV/AIDS患者抗病毒治疗效果和耐药检测分析.卫生软科学，2012，1.
[2]苏齐鉴，周平，闭志友等.抗病毒治疗艾滋病患者HIV-1耐药性影响因素.中国公共卫生，2010，4.