论文摘要
目的和意义对糖皮质激素的敏感性是影响儿童急性淋巴细胞白血病治疗效果和预后的重要因素,但激素耐药的机制至今尚未完全阐明。本研究通过检测白血病细胞株和急淋患儿激素作用前后糖皮质激素受体表达水平的变化,及其与细胞凋亡之间的关系,探讨激素受体自我上调在白血病细胞激素敏感中的作用。并通过检测激素受体调节蛋白和促凋亡因子的相关变化,从激素受体功能调节这一角度探讨白血病细胞激素敏感的分子机制,为进一步提高和改善激素的临床疗效提供理论和实验依据。方法一、选取四株淋系白血病细胞株,分别为激素敏感的CCRF-CEM（T系）和PreB-697（B系）、激素耐药的JURKAT（T系）和PreB-697-R4C10（B系）。体外培养并加入10-7mol·L-1地塞米松（Dex）诱导凋亡,在Dex作用0、6、12、24、48、72小时共6个时间点收集细胞。采用流式细胞术Annexin-V-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞内激素受体和促凋亡因子Bim的荧光强度,RT-荧光定量PCR法检测:激素受体亚型GRα、β,激素受体调控蛋白FK506结合蛋白5（FKBP5）、丝裂原活化蛋白激酶激活酶（MKK3）和硫氧还原交互作用蛋白（TXNIP）,以及促凋亡因子Bim和Bax的mRNA转录水平。二、以2006年3月至2007年7月复旦大学附属儿科医院血液肿瘤中心收治的35例初发急性淋巴细胞白血病患儿为研究对象,按激素治疗第15天骨髓幼稚细胞百分比分为A组（＜5%）,和B组（≥5%）,并对两组病例的临床资料、治疗反应和缓解情况进行统计学分析。以同期收治入院、激素治疗的12例特发性血小板减少性紫癜（ITP）患儿为对照组。在激素治疗前、治疗后24、48和72小时共4个时间点采集患儿外周静脉血,采用流式细胞术和RT-荧光定量PCR法检测患儿细胞内激素受体、激素受体调控蛋白和促凋亡因子表达水平的变化（检测分析指标同上述白血病细胞株的研究）。结果一、两株激素敏感细胞在Dex作用后:1、12和24小时凋亡细胞数显著高于同时点同系激素耐药细胞株;2、激素受体表达水平先降后升,72小时表达最高,且高于同时点同系激素耐药细胞;3、促凋亡因子Bim mRNA水平始终高于同时间点同系耐药株;4、激素受体调控蛋白MKK3和FKBP5 mRNA表达水平上升,且在12、24和48小时高于同时点同系激素耐药细胞;TXNIP mRNA表达水平下降,且在激素作用6、12和24小时小时低于同时点同系激素耐药细胞。二、A组患儿激素治疗后:1、72小时外周血白细胞凋亡率显著高于B组患儿;2、激素受体表达水平先降后升,72小时表达最高,且显著高于同时点B组和ITP患儿;3、促凋亡因子Bim表达水平升高,72小时表达水平最高,且显著高于同时点B组和ITP患儿;4、激素受体调控蛋白MKK3和FKBP5 mRNA表达水平上升,72小时均显著高于同时点B组和ITP患儿;TXNIP mRNA表达水平降低,72小时最低,且低于同时点B组和ITP组患儿。结论1.激素受体上调对GC诱导细胞凋亡有放大作用;2.与基础水平相比,激素受体表达能否自我诱导上调是影响GC治疗反应更重要的因素;3.激素受体调控蛋白FK506结合蛋白5（FKBP5）、丝裂原活化蛋白激酶激活酶（MKK3）和硫氧还原交互作用蛋白（TXNIP）可能参与了白血病细胞对GC敏感的调节机制;4.在GC通过激素受体的活化诱导白细胞凋亡过程中,促凋亡因子Bim发挥重要作用。
论文目录
相关论文文献
- [1].生殖激素受体与精子发生关系的研究进展[J]. 生殖医学杂志 2013(11)
- [2].乳腺癌新辅助化疗疗效及与激素受体相关性的临床观察[J]. 现代肿瘤医学 2012(02)
- [3].雄激素和雌激素以及催乳素性相关激素受体在喉鳞状细胞癌中的表达及预后影响[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2018(03)
- [4].植物激素受体的三维结构及其分子识别机制研究进展[J]. 农药学学报 2014(01)
- [5].槐耳颗粒预防激素受体阴性乳腺癌患者复发转移的效果及随访情况[J]. 广东医学 2016(09)
- [6].乳腺癌原发灶激素受体表达阴性,淋巴结转移灶激素受体表达阳性一例[J]. 实用心脑肺血管病杂志 2012(07)
- [7].中医辨证治疗激素受体阴性乳腺癌术后复发转移的疗效评价[J]. 内蒙古中医药 2020(03)
- [8].家禽卵巢主要生殖激素受体的研究进展[J]. 中国家禽 2016(15)
- [9].塞来昔布对不同激素受体乳腺癌细胞的放疗增敏作用的初步研究[J]. 中国医药导报 2013(11)
- [10].糖蛋白激素受体Lgr5的功能[J]. 生命的化学 2009(04)
- [11].糖皮质激素受体与激素敏感性[J]. 临床皮肤科杂志 2009(10)
- [12].家禽睾丸主要生殖激素受体的研究进展[J]. 家畜生态学报 2016(12)
- [13].植物激素受体研究进展[J]. 生物学杂志 2009(02)
- [14].血脂与激素受体阴性乳腺癌远处转移及疗效的关系研究[J]. 中国当代医药 2018(14)
- [15].乳腺癌新辅助化疗疗效及与激素受体相关性的临床观察[J]. 大家健康(学术版) 2014(11)
- [16].同期腋窝转移淋巴结受体检测在激素受体阴性乳腺癌中的临床意义[J]. 中国肿瘤临床 2013(15)
- [17].乳腺癌患者激素受体、人表皮生长因子受体2表达与免疫组织化学分子亚型分析[J]. 华西医学 2012(04)
- [18].脾多肽注射液联合化疗治疗对激素受体阴性的中晚期子宫内膜癌的临床疗效探讨[J]. 中外医疗 2020(15)
- [19].激素受体与卵巢癌预后、发病机制及治疗的研究进展[J]. 现代肿瘤医学 2017(04)
- [20].缺氧时前列腺间质细胞生长类激素受体的表达[J]. 中华全科医学 2012(05)
- [21].广西地区复发转移乳腺癌临床病理因素及激素受体状况的相关研究[J]. 中国实用医药 2011(15)
- [22].晚期乳腺癌患者转移灶激素受体表达改变与临床决策[J]. 实用肿瘤杂志 2018(06)
- [23].乳腺癌易感基因单核苷酸多态性与激素受体状态关联性研究现状[J]. 中华肿瘤防治杂志 2014(23)
- [24].不同激素受体作为乳腺癌预后标志物的研究进展[J]. 首都医科大学学报 2018(04)
- [25].家蚕滞育激素受体体外上调下游海藻糖酶基因的表达[J]. 江苏科技大学学报(自然科学版) 2014(03)
- [26].低强度超声对实验性乳腺增生组织激素受体表达的影响[J]. 重庆医科大学学报 2017(01)
- [27].Bcl-2、cyclinA2和PI3K在激素受体阴性乳腺癌中的表达及意义[J]. 中国微创外科杂志 2013(08)
- [28].新辅助化疗前后激素受体变化的乳腺癌患者辅助内分泌治疗的疗效[J]. 浙江大学学报(医学版) 2016(06)
- [29].雌激素代谢与乳腺癌关系的研究进展[J]. 中国普外基础与临床杂志 2020(03)
- [30].乳癌康对激素受体阴性乳腺癌短期复发转移的影响[J]. 新中医 2011(12)