论文摘要
目的:本课题旨在用现代科技方法探讨慢肾1 号方对慢性肾炎动物模型的治疗作用及其作用机理,研究其对慢性肾炎自由基损伤及免疫病理学等超微结构的干预作用,从而为寻找治疗慢性肾炎理想可靠的中药方剂提供靶向。方法:双后足垫皮下注射完全弗氏试剂进行预免疫后,腹腔注射牛血清白蛋白(BSA)并尾静脉注射大肠杆菌内毒素(LPS)进行免疫,制备小鼠系膜增生性肾炎(MsPGN)模型。在免疫4 周后,选取24 小时尿蛋白总量及血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)明显升高(均较造模前出现显著性差异)的造模小鼠40 只,随机分为4 组(模型对照组、治疗组、中药对照组及西药对照组),每组10 只,并以正常昆明种小鼠10 只为正常对照组。各组小鼠每天灌胃给药一次,连续4 周。治疗组喂以慢肾1 号方0.5ml/只/d;中药对照组喂以肾炎四味片1g/kg/d 的蒸馏水混悬液0.5ml/只;西药对照组喂以蒙诺片10mg/kg/d 的蒸馏水混悬液0.5ml/只;正常对照组和模型对照组均喂以生理盐水0.5ml/只/d。治疗4 周后比较各组情况,检测24 小时尿蛋白总量和肾功能指标及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)变化,并进行肾组织学检查。结果:应用慢肾1 号方治疗小鼠系膜增生性肾炎,治疗组小鼠活动、进食、反应等一般情况及水肿、腹水情况明显好于模型对照组及中药对照组、西药对照组。24h 尿蛋白定量变化情况比较,治疗组小鼠24h 尿蛋白显著少于模型对照组(P<0.01)和中药对照组(P<0.05),与正常组无显著差异;中药对照组及西药对照组与模型组有显著差异(P<0.05),但24h 尿蛋白仍明显多于正常对照组。肾功能检测结果可见,治疗组小鼠BUN 和Cr 与模型对照组比较有显著差异(P<0.01),与中药对照组亦有统计学差异(P<0.05)。血SOD、MDA 测定结果可见,模型对照组小鼠血SOD 活力低于正常对照组,MDA 含量高于正常对照组,二者有显著差异(P<0.01);治疗组小鼠SOD 活力较模型对照组明显提高(P<0.05),MDA 含量则显著降低(P<0.01);治疗组与中药对照组和西药对照组比较亦有统计学差异(P<0.05)。肾组织学检查显示,治疗组与模型组比较肾小球系膜细胞增生及系膜区增宽等超微结构病变均有所减轻。结论:1、慢肾1 号方对系膜增生性肾炎有良好的治疗作用,能显著改善症状,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,加强对氧自由基(OFR)的清除,抑制脂质过氧化反应。2、慢肾1 号方能够抑制肾小球系膜细胞增生、系膜基质增宽,能减轻系膜区免疫复合物的沉积,可促进肾小球病理改变的恢复。
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