论文题目: 杏仁体基底外侧核β受体在声音条件性恐惧记忆中的作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经生物学
作者: 刘欣秋
导师: 李葆明
关键词: 基底外侧核,受体,声音条件恐惧记忆,记忆巩固,大鼠,记忆再巩固,受体
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 第一部分杏仁体基底外侧核β受体参与声音恐惧记忆的巩固杏仁体基底外侧核(BLA)是恐惧记忆形成和储存的一个关键位点。已有研究表明，长时程增强(LTP)存在杏仁体的每条通路中。在声音条件恐惧反射中，BLA神经元的活动与LTP诱导时的活动相似。β受体激活可易化皮层-杏仁体外侧核(LA)通路和丘脑-LA通路上的LTP。那么，β受体是否参与声音条件恐惧记忆巩固呢?为了回答这个问题，我们在大鼠BLA局部注射β受体拮抗剂心得安，观察其对恐惧记忆巩固的影响。结果表明，训练后立即在BLA注射心得安，在24小时后的记忆检测时，大鼠恐惧记忆显著受损；而训练后6小时在BLA注射心得安，在24小时后的记忆检测时，大鼠的恐惧记忆不受影响。以上结果表明，BLA的β受体参与声音条件恐惧记忆的巩固。第二部分杏仁体基底外侧核β受体参与声音恐惧记忆的再巩固记忆激活后，需要经历一个时间依赖性的再巩固过程。已有研究表明，恐惧记忆激活后的再巩固过程依赖于BLA神经元的蛋白质合成。β受体是G蛋白偶联的受体，它的激活导致神经元胞内cAMP水平升高，从而激活PKA-CREB或PKA-MAPK-CREB信号转导通路，促进基因转录和蛋白质翻译过程。那么，β受体是否参与记忆再巩固呢?为了回答这个问题，我们在大鼠BLA局部注射β受体拮抗剂心得安，观察其对声音条件恐惧记忆再巩固的影响。结果表明，无论恐惧记忆是在一天还是在十二天激活，激活后立即在BLA注射心得安，在24小时后的记忆保持检测时，大鼠恐惧记忆的保持能力降低；而激活后6小时在BLA注射心得安，在24小时后的记忆保持检测时，大鼠的恐惧记忆保持完好。以上结果表明，BLA的β受体参与声音条件恐惧记忆激活后的再巩固。第三部分杏仁体基底外侧核β受体激活增强锥体神经元NMDA受体电流NMDA受体在杏仁体突触可塑性中有重要作用。丘脑-杏仁体外侧核(LA)通路上的长时程增强(LTP)是NMDA受体依赖的。β受体激活可易化皮层-LA通路和丘脑-LA通路上的LTP；β受体参与调控恐惧记忆的巩固和再巩固。NMDA受体活动可以被胞内和胞外许多因素调控，β受体激活是否调控NMDA受体活动?在杏仁体脑片上，我们应用膜片钳全细胞记录技术，探讨β受体激动剂异丙肾上腺素(isoproterenol)对突触后NMDA受体电流的效应。当灌流液中加入15μM isoproterenol时，NMDA电流幅度增加，这种增强效应可被β受体拮抗剂心得安(propranolol)所阻断。这一结果提示，杏仁体基底外侧核β受体激活易化NMDA受体电流。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一部分:杏仁体基底外侧核β受体参与声音恐惧记忆的巩固
一、前言
二、材料与方法
1.实验药品
2.实验动物
3.声音条件恐惧记忆任务
4.步下抑制性回避记忆任务
5.组织学检查
6.统计学处理
三、实验结果
1.注药位点
2.声音条件恐惧反射训练后0h,基底外侧核给予L-propranolol,损害大鼠的长时程恐惧记忆
3.声音条件恐惧反射训练后6h,基底外侧核给予L-propranolol,不影响大鼠的长时程恐惧记忆
4.声音条件恐惧反射训练后0h,基底外侧核给予L-propranolol,不影响大鼠的短时程恐惧记忆
5.声音条件恐惧反射训练后0h,基底外侧核上方给予L-propranolol,不影响大鼠的长时程恐惧记忆
四、讨论
五、参考文献
第二部分:杏仁体基底外侧核β受体参与声音恐惧记忆的再巩固
一、前言
二、材料与方法
1.实验药品
2.实验动物
3.声音条件恐惧记忆任务
4.步下抑制性回避记忆任务
5.组织学检查
6.统计学处理
三、实验结果
1.注药位点
2.声音条件恐惧任务训练后1天,恐惧记忆激活后0h,基底外侧核给予L-propranolol,损害大鼠的恐惧记忆
3.声音条件恐惧记忆如果不激活,即使基底外侧核给予L-propranolol,也不影响大鼠的恐惧记忆
4.声音条件恐惧记忆激活后6h,基底外侧核给予L-propranolol,不影响大鼠的恐惧记忆
5.声音条件恐惧任务训练后12天,恐惧记忆激活后0h,基底外侧核给予L-propranolol,损害大鼠的恐惧记忆
6.声音条件恐惧记忆激活后,基底外侧核给予L-propranolol,损害大鼠的长时恐惧记忆,但不影响短时记忆
7.声音条件恐惧记忆激活后0h,侧脑室上方给予L-propranolol,不影响大鼠的恐惧记忆
四、讨论
五、参考文献
第三部分:杏仁体基底外侧核β受体激活增强锥体神经元NMDA受体电流
一、前言
二、材料与方法
1.药品、试剂、溶液及仪器
2.杏仁体脑片制备
3.微电极拉制
4.杏仁体脑片的全细胞记录
5.统计方法
三、实验结果
1.杏仁体基底外侧核
2.锥体神经元和中间神经元的放电特性
3.锥体神经元上NMDA受体电流
四、讨论
五、参考文献
综述:杏仁体β受体参与条件性恐惧记忆
附件:学习期间取得的成绩
致谢
发布时间: 2007-06-28
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