论文摘要
目的:IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）自1968年Berger首次报道以来,已被认为是世界上最常见的肾小球疾病。其病变类型复杂多样,随系膜基质增多、纤维化病变最终发展到肾小球硬化（Sclerosis）阶段,因此科学、合理的肾组织学分型系统有助于比较IgAN肾组织病变和预测临床结果。本课题旨在分析IgAN肾组织病理学分型与肾功能临床指标之间的关系;探讨血清IgA浓度、肾组织IgA沉积量及IgA肾病的关系;观察转化生长因子β1（TGF-β1）和Smad7蛋白在不同类型IgA肾病肾组织的表达,及其与肾小球IgA免疫复合物沉积量的的关系,为进一步研究IgA肾病的发病机制及探讨TGF-β1 / Smads信号通路在IgA肾病发生与进展中的作用。方法:1、收集经临床及肾活检病理证实的139例原发性IgA肾病患者的临床资料。临床资料包括:年龄、性别、收缩压、舒张压、24小时蛋白尿定量、血肌酐和血清IgA浓度。计算估计肾小球滤过率（eGFR）和平均动脉压（MAP）2、对139例患者的肾活检标本进行光镜下评分,评分标准参考IgA肾病牛津分型。并比较各病理参数间及常见分型组间临床指标的差别。3、用免疫荧光双套染法配合激光共聚焦显微镜检测IgA免疫复合物在不同类型IgA肾病肾小球的沉积量。比较其在各病理参数间的差别,并分析各指标之间的相关性。4、用免疫组织化学二步法检测TGF-β1和smad7蛋白在IgA肾病肾穿组织的表达,并比较这两种蛋白在不同类型IgA肾病的表达情况及其与IgA免疫复合物在肾小球沉积量的关系。结果:1、IgA肾病肾组织病变与临床指标之间的关系。单变量分析结果显示:除不同内皮细胞增生组间（E0/1）外,其余参数组间各临床指标的差异均有统计学意义（P>0.05）且有不同程度的相关性;9组常见分型组间临床指标差异有统计学意义。2、血清IgA浓度、肾组织IgA沉积量及IgA肾病的关系各牛津病理参数组间血清IgA浓度差异无统计学意义;只有系膜细胞增生评（M0/M1）组间IgA免疫复合物沉积量差异有统计学意义且与肾组织IgA免疫复合物沉积量正相关;血清IgA浓度与肾组织IgA免疫复合物沉积量之间无相关性; 9组间比较,血清IgA浓度差异无统计学意义,肾组织IgA免疫复合物沉积量差异有统计学意义。3、不同类型IgA肾病肾组织TGF-β1及Samd7蛋白表达（免疫组化）结果TGF-β1及Samd7蛋白在肾小球系膜细胞胞浆和肾小管上皮细胞胞浆呈棕黄色颗粒阳性表达（图3-1）。9组间比较TGF-β1和samd7蛋白在肾组织的表达差别是有统计学意义的（P<0.05）。4、TGF-β1、Smad7与病理参数及IgA免疫复合物之间的相关性TGF-β1蛋白的表达与肾小球节段硬化/球囊粘连（S）、肾小管萎缩/间质纤维化（T）呈正相关（r=0.349,P<0.001;r=0.325,P=0.001）; Smad7蛋白的表达与系膜细胞增生评分（M）呈正相关（r=0.213,P=0.013）TGF-β1蛋白在肾组织的表达与Smad7的表达正相关（r=0.279 ,P=0.001）,与IgA免疫复合物的沉积量正相关（r=0.322,P=0.014）,而Smad7蛋白在肾组织的表达与后者无相关性（r=0.269,P=0.094）.结论:1、IgA肾病牛津分型的四个病理参数能较客观的反映肾脏病变的动态指标。。2、血清IgA浓度的高低可能不是IgA肾病发生的决定性因素,但肾组织沉积的IgA免疫复合物可能在肾小球系膜区细胞外基质的过量积聚,在肾小球硬化过程中起重要作用。3、IgA肾病肾小球沉积的IgA免疫复合物可能会提高肾小球TGF-β1蛋白的表达,TGF-β1及其信号转导分子Smad 7很可能参与了病变肾小球细胞外基质的过量积聚,并在肾小球硬化过程中起重要作用。