乳腺癌骨转移早期事件的探讨

论文摘要

背景:乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤。骨骼是乳腺癌常见的远处转移部位之一,高达70-80%的乳腺癌可发生骨转移。由于骨转移可以引起病理性骨折和剧烈的骨痛,严重影响患者的生存质量,而常规化、放疗和手术又不能延长晚期乳腺癌骨转移患者的生存期,因此,深入研究乳腺癌骨转移的分子和细胞学机制,特别是骨转移早期的分子机制对于早期诊断并综合各种手段有效控制骨痛和减少骨相关事件的发生,有着重要的临床意义。 目前乳腺癌骨转移的确切分子机制还不清楚。当前研究认为骨干骺端血管结构与肿瘤细胞的粘附、肿瘤细胞向血管外浸润与骨基质的粘附、肿瘤细胞与骨细胞及骨髓微环境的交互作用等方面在骨转移的发生、发展过程中可能起着重要的作用。但由于缺乏合适的动物模型和骨组织结构的复杂性,使肿瘤特异性骨转移的机制研究受限。 随着神经科学的发展,越来越多的研究发现,神经肽及神经递质不仅参与支配局部组织的生理活动,它还可以通过与细胞膜表面的特异性受体结合进行信号传导,进而对靶细胞分化、生长、代谢、细胞骨架结构、基因表达产生影响。其中,神经肽及神经递质对肿瘤增殖和分化的调控作用、调控机理及肿瘤细胞表面神经肽受体的表达与肿瘤浸润及转移的密切关系正日益受到研究者的注意。为此,本课题研究了前速激肽原（preprotachykinin-I,PPT-I）及速激肽受体NK-1和NK-2在乳腺癌中的表达及其在乳腺癌增殖中的作用,并初步探讨了它们在乳腺癌骨转移早期事件中的可能作用机制,为进一步揭示乳腺癌骨转移的分子机制,进而为骨转移的预防、早期诊断以及制定合理有效的综合治疗方案提供重要的理论依据。

论文目录

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• 第一部分 PPT-I、NK-1和NK-2在乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中的表达
• 一、乳腺癌组织及癌旁组织PPT-I、NK-1和NK-2的表达（免疫组化）
• 二、乳癌细胞系及乳腺上皮细胞系中PPT-I、NK-1和NK-2的表达（免疫组化）
• 三、乳腺癌细胞系及乳腺上皮细胞系PPT-I、NK-1和NK-2的mRNA表达（realtime PCR）
• 四、乳腺癌细胞系及乳腺上皮细胞系PPT-I、NK-1和NK-2的蛋白表达（Western bolt）
• 五、讨论
• 参考文献
• 第二部分 NK-1和NK-2受体拮抗剂对乳腺癌细胞系T-47D增殖的影响
• 一、克隆形成实验
• 二、流式细胞仪检测细胞增殖周期
• 第三部分 PPT-I、NK-1和NK-2的表达与乳腺癌骨转移之间相互关系的探讨
• 参考文献
• 致谢