转基因和基因敲入小鼠前列腺癌模型的实验研究和多价抗前列腺癌单链抗体的制备

论文摘要

目的：前列腺癌是男性特有的肿瘤。小鼠中没有自然发生的前列腺癌，利用基因工程技术建立小鼠前列腺癌模型对临床前期前列腺癌的研究具有至关重要的意义。最近，利用前列腺分泌性蛋白94氨基酸（PSP94）启动子建立了转基因前列腺癌小鼠模型（TGMAP）和基因敲入前列腺癌小鼠模型（KIMAP），后者尤其显示了与人类相近的肿瘤特征。本课题利用与临床Gleason分级系统相近的小鼠组织学分级系统、流式细胞仪和基因芯片技术，分析比较了KIMAP模型与人类前列腺癌和TGMAP模型。本课题首次应用三维超声微成像监测TGMAP模型小鼠的前列腺肿瘤生长，建立小鼠前列腺癌的血清学肿瘤标志物PSP94检测系统。为了提高以往构建的抗人γ-精浆蛋白（γ-Sm）单链抗体（scFv）的亲和活性，我们应用人p53四聚功能域基因构建了四价scFv，并进行真核表达和活性测定。 方法：①依照前列腺癌临床诊断的Gleason五级10分制的组织学分级和评分标准，建立了基因工程小鼠模型的分析标准。对96例KIMAP和44例TGMAP前列腺癌标本进行了分析，并与临床前列腺癌进行了比

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言和文献回顾
• 正文
• 1 PSP基因敲入和转基因小鼠前列腺癌模型的比较研究
• 1.1 前言
• 1.2 材料和方法
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 2 小鼠前列腺癌模型的三维超声微成像
• 2.1 前言
• 2.2 材料和方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 3 前列腺癌小鼠模型血清肿瘤标志物的建立
• 3.1 前言
• 3.2 材料和方法
• 3.3 结果
• 3.4 讨论
• 4 抗人γ-精浆蛋白单链抗体四聚体的构建及表达
• 4.1 前言
• 4.2 实验材料
• 4.3 实验方法
• 4.4 结果
• 4.5 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历
• 攻读学位期间发表的学术论文
• 致谢