李忠平(黑龙江省绥芬河市人民医院黑龙江绥芬河157212)
【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)29-0124-02
呋喃苯胺酸为治疗心力衰竭的首选药物之一，由于用药时机不同，虽病情、剂量及个体情况近似，其疗效也迥异。为探索其规律，本文根据体内生物钟效应，内分泌消失规律及药物动力学特征，设对照组系统观察，以探索对本病获得最大疗效的应用最佳时机。结果报告如下。
1资料来源
本组41例均为器质性心脏病合并心力衰竭病例，均为我院心内科住院病人。
2用药及观察
本组随机抽样，以呋喃苯胺酸60mg加入葡萄糖注射液20ml，分上午(8～12h)、下午(12～17h)、晚间(17～24h)，一次静脉推注，并于6min内推完。
观察并记录自注射药物后距第一次排尿时间、第一次尿量，此后每2h记录一次尿量，连续12次，临床上排除对速尿有影响药物的干扰。
通过观察可寻找药物出现最佳疗效时的到达高峰时间，计算24h总尿量。
3疗效判定
显效：24h尿量：>2000ml；有效：1600～2000ml；无效：<Q1000ml。
4结果
上午给药者共13例，显效2例，显效率15.4％；夜间给药者共27例，显效22例，显效率81.5％；经统计学处理P<0.01，差异显著。提示夜间用药明显优于白天。
在观察中我的还注意到以下三种情况：
1)第一次排尿距注射时间，凡夜间(20～24h)给药的病例均<18min；凡白天(8～18h)给药的病例均>36min。提示夜间用药出现效果快。
2)第一次排尿量。凡夜间(20～24h)尿量均>930ml；白天(8～18h)尿量均<35.0ml，提示夜间用药排尿量多。
3)排尿高峰距注射时间，夜间<30min；白天均>58min；高峰时尿量夜间>1100ml，白天均<500ml。
上述指标均明显提示夜间用药较白天用药疗效高。
风心病显效率59％，冠心病显效率57.1％，高风心病显效率33.3％，先心病显效100％，提示呋喃苯胺酸对先心病人疗效优于风心、冠心、高心病人。
年龄与疗效的关系经临床观察，年龄与用药后疗效无关。
5讨论
呋喃苯胺酸是一种强效利尿剂，其作用迅速，强而短暂。静脉注射后一般在2～10min内即显效，维持2～3h，其作用机理主要抑制髓袢升支对CL-的主动重吸收，而对Na+的重吸收也因之减少，结果原尿中NaCL浓度增高(肾脏稀释机制多受干扰)，从而NaCL的排出量明显增多。同时，由于从髓袢升支重吸收到髓质问液的NaCL相应减少，使髓质高渗状态降低，于是肾脏浓缩机制遭到破坏，排出大量近乎等渗的尿液。因其强大的利尿作用能迅速缩小血容量，减少回心血量。而且本药还可以扩强小动脉，降低外周阻力，从而减轻左心负担。我们利用呋喃苯胺酸治疗心力衰竭41例，总有效率68.3％，无效率31.7％，这提示我们，本药不是对每个病例都有疗效。
观察结果表明本药疗效与用药时间及疾病有关，与年龄、性别无关。经统计学处理证实，呋喃苯胺酸疗效与用药时间关系密切。临床中夜间给药者与白天给药者比较用药后疗效出现快，排尿量多，达高峰时间短，24h尿量多，这些指标都明显提示夜问给药其疗效优于白天给药组。我们分析夜间给药疗效较好原因可能有以下几点：
①可能与体内生物钟规律、激素分泌消失规律有关。祖国医学中“子午流注”学说被认为是我国“时间医学”的重要组成部分。根据“天理相应”理论认为循行在人体十二经脉中的气血或从子到午，或从午到子，随时间顺次象潮汐一样盛衰涨落。表现出昼夜规律，也与近年发展的时间生物学一致。我们发现昼夜间的不同时间，机体对药物的敏感性不同，即“昼夜节律”。已知人的肾上腺皮质激素分泌有明显的“昼夜节律”，清晨为分泌高峰，午后至黄昏速升低至午夜最低值。②夜间迷走神经紧张性增高，肾上腺素分泌减少，使肾血管扩张，肾血流量增多，滤过率增加，尿量增多。⑧夜间平卧位，回心血流量增多，肾血流量增多，尿量增加。④近年来有人从中医角度研究发现阳虚者尿17-羟皮质醇白天12h值显著下降，以过夜值为重，我们选择的41例皆为心阳暴脱的病例。
我们在临床中应用呋喃苯胺酸时，要选择用药时机，获得最大疗效。切忌怕影响病人休息而失去最佳时机。