论文摘要
目的：1.对大样本量垂体瘤手术患者免疫组化染色结果与术前相关激素水平、临床症状的相关性进行回顾性分析。2.对垂体瘤手术患者手术前后诊断不一致的病人行进一步分析与随访,探讨诊断不一致的原因。3.对术前激素水平测定在各型垂体瘤中的诊断价值进行评估。4.对病理免疫组化法在各型垂体瘤中的诊断价值进行评估。方法：1.研究对象：2006年1月至2009年6月在华山医院神经外科行垂体瘤手术切除的患者共2098名。所有患者皆术前行头颅CT或MRI检查、各项垂体相关激素测定。术后行病理HE染色及免疫组化染色。2.数据录入：包括住院号、姓名、住址及联系电话、年龄、性别、临床症状体征,术前术后垂体激素水平、影像学检查结果,病理编号和免疫组化染色诊断结果等。3.分析垂体瘤术后免疫组化染色结果与术前血清相应激素水平及临床症状的相关性。4.对两者不一致的病人进行随访和重新免疫组化染色,探讨不一致的原因。结果：1.GH瘤①在免疫组化染色为GH瘤的患者中,有74.3%的患者符合临床诊断标准。而在所有符合GH瘤临床诊断标准的患者中,有76.7%的患者的病理诊断亦为GH瘤。临床诊断与病理免疫组化染色诊断的一致性为94.3%。②符合GH瘤临床诊断标准而病理GH免疫组化染色为阴性的52名患者中有43名病理免疫组化染色显示为无激素瘤,9名为PRL瘤,这些患者皆有典型肢端肥大症症状和明显的血清GH升高,绝大部分患者术后血清GH明显下降、症状好转。③59名GH免疫组化染色为阳性而不符合GH瘤临床诊断标准的患者中有40名是血清GH升高但无肢端肥大症症状,9名是有肢端肥大症症状但血清GH未升高,10名是既无血清GH升高又无肢端肥大症症状。2.PRL瘤以血清PRL>150ng/ml为临床诊断标准：①在免疫组化染色诊断为PRL瘤的患者中,有66.6%的患者亦符合临床诊断标准。而在所有符合PRL瘤临床诊断标准的患者中,有91.1%的患者的病理诊断亦为PRL瘤。临床诊断与病理免疫组化染色法诊断的一致性为89.1%。②符合临床诊断而PRL免疫组化染色为阴性的34名患者与确诊者相比,年龄较大(39Vs34),女性比例高(79.4%Vs54.2%),垂体大腺瘤比例高(100%Vs95.4%),压迫症状较多(55.9%Vs42.4%),其血清PRL/肿瘤直径(mm)为11.6Vs24.6(P<0.01)。③免疫组化染色诊断为PRL瘤但不符合临床诊断标准的175名患者,与有着相似血清PRL水平但PRL免疫组化为阴性的PRL升高组患者相比,年龄较小(36Vs46),其大腺瘤的比例低(80.6%Vs98.6%),压迫症状的比例较小(31.5%Vs69.9%),血清PRL/肿瘤直径(7.6Vs2.4)(P<0.01)。以血清PRL>90ng/m1为临床诊断标准：①在免疫组化染色诊断为PRL瘤的患者中,有78.6%的患者符合临床诊断标准。而在所有符合PRL瘤临床诊断标准的患者中,有82.7%的患者的病理诊断亦为PRL瘤。临床诊断与病理免疫组化染色法诊断的一致性为89.7%。②符合临床诊断而PRL免疫组化染色为阴性的86名患者与确诊者相比,年龄较大(42Vs34),女性比例高(87.2%Vs60.4%),垂体大腺瘤比例高(98.8%Vs92.7%),压迫症状较多(61.6%Vs40.5%),其血清PRL/肿瘤直径为7.2Vs19.9(P<0.01)。③病理免疫组化染色诊断为PRL瘤但不符合临床诊断标准的112名患者,与有着相似血清PRL水平但PRL免疫组化为阴性的PRL升高组患者相比,年龄较小(37Vs47),其大腺瘤的比例低(82.1%Vs98.7%),压迫症状的比例较小(34.9%Vs73.1%),血清PRL/肿瘤直径(6.2Vs2.2)(P<0.01)。以病理诊断作为金标准,行血清PRL的ROC曲线,发现当以血清PRL>110.70ng/ml作为诊断标准时,其曲线下面积最大,灵敏度和特异度分别为80.3%和89.7%,临床诊断与病理诊断符合率最高。3.TSH瘤①在病理免疫组化染色诊断为TSH瘤的患者中,有10.5%的患者血清TSH升高。而在所有血清TSH升高患者中,有10.1%的患者的病理诊断亦为TSH瘤。②71名患者的血清TSH升高而病理TSH免疫组化染色为阴性,其中18名为甲状腺功能减退的患者,4名为中枢性甲状腺功能亢进,49名患者血清FT3、FT4正常。③68名患者的病理TSH免疫组化染色为阳性而血清TSH不升高,其中有7名患者血清FT3、FT4升高,2名患者血清FT3、FT4降低,其余59名患者血清FT3、FT4正常。4.促性腺激素(FSH)瘤①男性患者在病理免疫组化染色诊断为FSH瘤的患者中,有29.6%的患者血清FSH升高。而在所有血清FSH升高患者中,有54%的患者的病理诊断亦为FSH瘤。②男性患者血清FSH升高而FSH免疫组化染色为阴性的52名患者中,42名病理诊断为无激素瘤,8名为GH瘤,2名为PRL瘤,100%的患者为大腺瘤。③男性患者中,术前FSH越高,FSH瘤可能性越大。从ROC曲线可以发现,当FSH取11.2为标准时,特异度为90%,敏感度36.3%；当FSH取15.1为标准时,特异度为95%,敏感度29.5%。④女性患者中,由于FSH在不同月经周期差别较大,在绝经期妇女免疫组化为FSH瘤者中,术前FSH均在正常范围；而在非绝经期妇女免疫组化为FSH瘤者,术前FSH也均未超过高限。结论：1.对于GH瘤患者血清GH水平测定对于GH瘤的诊断有很好的特异性,患者术前血清GH水平测定对临床GH瘤的诊断具有指导意义。2.对于影像学上提示有垂体瘤的患者,以血清PRL水平为110ng/ml作为诊断泌乳素瘤切割点时,其与病理免疫组化染色诊断的符合率最高。3.建议所有行垂体瘤手术的患者的术后标本都应行病理免疫组化染色诊断,特别是对于血清PRL升高的患者以及血清六种垂体激素皆不升高的患者。对于血清PRL升高的患者,除了PRL外,GH、FSH的病理免疫组化染色检测也是十分重要的；而对于血清六种垂体激素皆不升高的患者,病理FSH的免疫组化染色检测十分重要。4.对于垂体TSH瘤患者血清TSH水平测定对于TSH瘤的诊断特异性较差,患者术前血清TSH水平测定对临床TSH瘤的诊断不具指导意义,其临床明确诊断需术后病理学证实。5.对于垂体FSH瘤患者血清FSH水平测定对于FSH瘤的诊断敏感性较差,男性患者术前血清FSH水平显著性升高对临床FSH瘤的诊断有一定的指导意义,而女性患者则否。