一氧化氮对梗阻性肾脏疾病非血流动力学保护作用机制的研究

论文摘要

目的一氧化氮（Nitric Oxide, NO）是目前研究最多、舒张血管作用最强的一种内皮舒张因子。在梗阻性肾脏疾病中外源性给予NO的前体L-精氨酸（L-Arginine）对肾脏的作用如何,及其可能的非血流动力学作用机制尚不十分清楚。本试验采用单侧输尿管结扎（Unilateral ureteral obstruction, UUO）的方法,建立大鼠肾间质纤维化（Tubulointerstitial fibrosis, TIF）模型,并通过灌胃给予L-Arginine以及腹腔注射一氧化氮合成酶（Nitric oxide synthase, NOS）的抑制剂L-NG-硝基精氨酸甲酯（N- nitro- L- arginine methylester, L-NAME）,比较假手术组、模型组、L-Arginine组和L-NAME组各组大鼠梗阻侧肾脏组织形态学的改变、纤维连接蛋白（Fibronectin, FN）和精氨酸合酶Ⅱ（ArginaseⅡ）表达水平的不同,探讨NO对UUO大鼠TIF的作用及其可能的非血流动力学的作用机制。方法成熟Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠24只,随机分为4组:假手术组（S组）、模型组（M组）、L-Arginine组（A组）、L-NAME组（N组）。M组、A组和N组大鼠行左侧输尿管结扎,S组仅分离左侧输尿管,未行结扎。UUO术后28d处死各组大鼠,应用病理染色技术检测肾组织小管间质损伤指数,免疫组织化学法和RT-PCR技术分别检测肾组织FN和ArginaseⅡmRNA的表达。结果（1）与S组相比,M组肾小管间质损伤指数增加,差异有统计学意义（ P < 0. 01）;与M组相比,A组肾小管间质损伤指数降低（P < 0. 01）,N组肾小管间质损伤指数增加（ P < 0. 01）。（2）与M组相比,A组肾组织中NO的含量增加,差异有统计学意义（P<0. 05）;N组肾组织中NO的含量较M组明显减少（P<0. 01）。（3）M组与S组相比,肾小管间质FN的表达升高（ P < 0. 01）;与M组相比,A组肾小管间质FN的表达降低（ P < 0. 01）,N组肾小管间质FN的表达增加（P < 0. 01）。（4）M组与S组相比,肾组织ArginaseⅡmRNA的表达升高（P < 0. 01）;与M组相比,A组ArginaseⅡmRNA表达降低（P < 0. 05）,N组ArginaseⅡmRNA的表达升高（P < 0. 01）。结论（1）UUO模型大鼠中,外源性给予L-Arginine后NO生成增加,肾组织损伤减轻,FN表达减低,延缓了TIF的进展;（2）L-Arginine对肾脏的保护作用机制可能与NO和ArignaseⅡ的相互作用有关。

论文目录

• 一、主要缩略词
• 二、中文摘要
• 三、英文摘要
• 四、正文
• 研究背景
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 五、综述
• 精氨酸酶与疾病的关系
• 参考文献
• 六、致谢