盐酸头孢噻呋混悬剂的研制及其稳定性研究

论文摘要

盐酸头孢噻呋(ceftiofur hydrochloride)是第一个专门用于动物的头孢类抗生素,其抗菌活性强,药代动力学特征优良,毒副作用小,残留低,近年来在世界各地应用非常广泛。根据盐酸头孢噻呋药物自身的特性及兽医临床用药的需要,本文建立了盐酸头孢噻呋注射混悬剂的制备方法。以制剂的物理稳定性为评价指标,采用正交设计法,通过对多种辅料的筛选,确定了合理的处方组成。最后以盐酸头孢噻呋为原料,注射用玉米油为溶媒,加入适量的辅料,采用分散法胶体磨制备盐酸头孢噻呋混悬剂。对本试验制备的盐酸头孢噻呋混悬剂进行质量评价,采用6个月加温加湿试验和10天光加速试验对盐酸头孢噻呋注射用混悬剂进行了稳定性研究,结果显示参试样品的相对标示量均在90%以上,外观性状、粒度等指标均无明显变化,表明该制剂对光、热稳定,基本符合药剂学中规定的混悬剂的要求,可顺利进行注射给药。综上所述,本文成功研制出盐酸头孢噻呋注射用混悬剂,同时对它的稳定性进行了研究。试验证明该制剂稳定性好,工艺简单,刺激性小,具有较好的缓释效果;该制剂的主要制剂学参数与辉瑞公司生产的盐酸头孢噻呋注射用混悬剂的主要制剂学参数比较差异不显著。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1. 盐酸头孢噻呋的理化性质
• 2. 盐酸头孢噻呋的作用机理及特点
• 3. 盐酸头孢噻呋的抗菌活性
• 3.1 标准菌株
• 3.2 临床分离菌株
• 4. 盐酸头孢噻呋的药代动力学
• 4.1 吸收与分布
• 4.2 生物转化
• 4.3 排泻
• 4.4 在各个动物体内的药代动力学研究
• 4.4.1 牛
• 4.4.2 马
• 4.4.3 猪
• 4.4.4 犬
• 5. 不良反应和毒性
• 5.1 不良反应
• 5.1.1 过敏反应
• 5.1.2 肾毒性
• 5.1.3 其它不良反应
• 5.2 毒性
• 6. 临床应用
• 7. 缓释制剂
• 7.1 制备缓释制剂的原理和方法
• 7.1.1 延缓释放
• 7.1.2 延缓吸收
• 7.1.3 延缓代谢
• 7.1.4 延缓排泄
• 7.1.5 改变药物的化学结构
• 第二章 实验研究
• 前言
• 实验1 盐酸头孢噻呋混悬剂的研制
• 1. 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.2.1 处方筛选
• 1.2.2 制备工艺
• 2. 结果与分析
• 实验2 混悬剂质量评价
• 1. 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.2.1 沉降体积比的测定
• 1.2.2 重新分散试验
• 1.2.3 形态观察与粒径分布
• 1.2.4 通针性实验
• 1.2.5 刺激性试验
• 1.2.6 混悬剂含量测定
• 2. 结果与分析
• 2.1 沉降体积比
• 2.2 重新分散试验
• 2.3 形态与粒径分布
• 2.4 通针性
• 2.5 肌肉刺激性试验结果
• 2.6 含量测定
• 实验3 混悬剂稳定性试验
• 1. 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2. 结果与分析
• 2.1 光加速试验结果
• 2.2 加温加湿试验结果
• 实验4 安全性试验
• 1. 试验材料
• 1.1 主要试剂
• 1.2 主要设备
• 1.3 试验动物
• 2. 试验方法
• 2.1 给药
• 2.2 血样采集
• 2.3 血样前处理
• 2.4 血样分析
• 3. 结果与分析
• 3.1 临床症状变化
• 3.2 血液生理指标分析
• 3.3 血清生化指标分析
• 第三章 讨论与结论
• 1. 讨论
• 1.1 盐酸头孢噻呋注射混悬剂的研制
• 1.2 盐酸头孢噻呋注射混悬剂的质量评价
• 1.3 混悬剂的含量测定
• 1.4 混悬剂的灭菌
• 1.5 盐酸头孢噻呋注射混悬剂的安全性
• 2. 结论
• 参考文献
• 已发表和录用的文章
• 致谢词