论文摘要
多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种Th1细胞介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,其发病机制迄今尚未完全阐明,目前普遍认为T细胞免疫异常起关键作用,即Thl/Th2比例失衡及其细胞因子功能紊乱是引发本病的主要原因。Th1细胞主要分泌IL-2.IFN-γ、TNF-a和TNF-β等炎性细胞因子,可诱导发病并加速疾病进程；Th2细胞主要分泌IL-4.IL-5.IL-6.IL-10.IL-13等具有抗炎效应的细胞因子,能阻止发病、缓解病情。Th1与Th2的失衡,即Th1细胞功能增强和/或Th2细胞功能降低都可引发本病。因此,调节细胞因子分泌下调Thl |Th2比例、恢复Thl／Th2的平衡可减轻自身免疫反应,保护机体免受攻击,从而有效缓解MS病情。目前国内外对MS的治疗主要采用糖皮质激素、免疫抑制剂等,但疗效较差,且价格昂贵、毒副作用强；近年来中医药治疗MS取得了一定的进展。现已证明很多具有抗炎、免疫调节、抗氧化、神经保护等作用的中药,都能通过抑制或调节免疫反应、减轻炎症损伤等明显改善MS患者的临床症状及神经系统受损体征。独活为祛风湿散寒中药,现代药理研究证明其具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗菌、降压、抑制血小板集聚等作用,并能减轻阿尔茨海默病动物模型脑内炎性反应及氧化应激损伤、提高免疫机能、抑制细胞凋亡等,显著改善学习记忆能力。因此,我们推测,独活可能干预诱导MS发病的自身免疫反应、保护神经组织,从而发挥治疗EAE的作用,但迄今未见此方面研究的报道。实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmuneencephalomyelitis, EAE）是目前国际公认的MS的理想动物模型,具有与人MS类似的临床表现和病理特征。本研究首次以EAE为模型,探讨独活对其发病的免疫学机制的干预作用,为独活用于MS及其它自身免疫性疾病的临床治疗提供充分的实验依据。方法与结果：1.EAE小鼠模型的建立与神经功能评分用MOG35-55免疫雌性C57BL/6小鼠,免疫当日起灌胃高、中、低剂量独活,连续40天。每日按EAE神经功能评分标准对其进行评分。结果显示：高剂量独活（36 mg/kg）能明显缓解EAE神经功能损害的症状,显著降低临床评分,与EAE模型组比较差异显著（P<0.05）。2.淋巴细胞增殖实验EAE小鼠连续灌胃独活14天后,取脾脏淋巴细胞体外培养,并加入10μg/ml MOG35-55刺激,3天后用MTT法检测淋巴细胞的增殖能力。结果显示：高剂量组独活能显著抑制淋巴细胞的增殖,与EAE模型组比较差异显著（P<0.01）。3.淋巴细胞分泌细胞因子的检测小鼠免疫后连续灌胃独活14天,分离脾淋巴结细胞体外培养,并加入10μg/ml MOG35-55刺激,3天后取出各组细胞培养液上清,用ELISA法检测Thl细胞因子IFN-γ和Th2细胞因子IL-13的浓度。结果显示：高剂量独活的治疗可使IFNγ浓度下降、IL-13浓度升高,与EAE模型组比较差异显著（P<0.01）,说明独活能下调Thl／Th2比例、恢复Thl／Th2的平衡,从而减轻自身免疫反应,有效缓解MS病情。结论：（1）.独活能显著减轻EAE的神经功能受损症状,使临床评分显著降低；（2）.独活能显著抑制EAE小鼠脾淋巴细胞的增殖能力；（3）.独活能下调Thl细胞因子IFN-γ、上调Th2细胞因子IL-13,恢复Thl／Th2的平衡,从而有效缓解MS/EAE.
论文目录
相关论文文献
标签：多发性硬化论文; 实验性自身免疫性脑脊髓炎论文; 脱髓鞘论文; 独活论文;