论文摘要
目的:柯萨奇病毒B 组3 型(coxsackievirus B3 CVB3)是人类病毒性心肌炎的主要病原,尚无疫苗应用于临床。目前,人们正尝试用DNA 疫苗预防这一病毒的感染。国内外研究发现编码CVB3 主要结构蛋白VP1 的DNA 疫苗能诱导小鼠的体液和细胞免疫应答,并对感染小鼠具有一定的保护作用,但存在免疫原性差、免疫保护作用不能令人满意的问题。因此,提高免疫原性、增强免疫效率是DNA 疫苗亟需解决的问题。志贺毒素(shiga toxin STx)是痢疾志贺氏菌(Shigella dysenteriae)产生的一种外毒素,由一个A 亚单位和五个相同的B 亚单位构成。志贺毒素B 亚单位(STxB)本身无毒性,能与哺乳动物细胞膜受体Gb3 特异性结合,介导A 亚单位进入细胞发挥毒性作用。树突状细胞(DC)是体内功能最强和最重要的抗原提呈细胞,在其表面具有高表达的膜受体Gb3。已有报道显示,通过与Gb3 受体结合,STxB能作为载体将外源抗原定向导入DC,并介导DC 以MHC-I和MHC-II 类分子途径提呈与之融合的抗原,增强了机体对外源抗原的细胞和体液免疫应答。因此,构建STxB 和CVB3-VP1 融合DNA 疫苗,以STxB 为载体将与之融合的VP1 定向导入DC,有可能提高CVB3DNA 疫苗的免疫效果。本实验的目的就是构建带有柔性连接肽(Linker)的STxB和CVB3-VP1 融合蛋白的真核表达质粒
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