紫锥菊粉的安全性评价研究

论文摘要

紫锥菊为原产美洲的天然药用植物,是闻名世界的“免疫”药草,具有突出的免疫促进、抗炎、抗菌、抗病毒等作用,据报道其活性成份菊苣酸、多糖、烷基酰胺、咖啡酸衍生物等有显著的药理活性。为客观评价国产天然植物药材紫锥菊的毒性,本研究对紫锥菊粉分别进行了大鼠急性毒性、亚慢性毒性、致突变试验和传统致畸试验,为进一步的临床应用研究奠定基础。1.急性毒性试验。SD清洁级大鼠20只,雌雄各半,采用最大给药剂量法,进行经口灌服紫锥菊粉的急性毒性试验。结果表明,紫锥菊粉大鼠经口染毒,LDso大于5000mg/kg。根据WTO有关外源性化学物急性毒性分级标准进行评价,紫锥菊原药材属实际无毒。2.亚慢性毒性试验。将80只SD大鼠随机分均为4组,每组20只。每组分别以0mg/kg（Ⅰ组）、250mg/kg（Ⅱ组）、500mg/kg（Ⅲ组）、1000mg/kg（Ⅳ组）剂量灌胃,每天一次,连灌90d。观察应用紫锥菊粉45d和90d后大鼠的生理状态及血液生化指标,并进行病理解剖及病理组织学检查。试验结果表明,试验组各项指标均在正常范围内,与对照组无显著差异。在试验条件下,未发现紫锥菊粉对大鼠的生长发育产生影响,长期重复应用无亚慢性毒性。3.致突变试验3.1微核试验。在预实验基础上,将选用50只清洁级ICR小鼠随机分为五组,每组10只。紫锥菊粉经口服灌药的剂量分别为2500mg/kg、1250mg/kg、625mg/kg,另设环磷酰胺阳性对照组与0.9%生理盐水阴性对照组。于第二次给药后24h处死小鼠,取胸骨脊髓做切片,在油镜下观察微核,计算微核率。试验结果表明,紫锥菊粉对小鼠骨髓细胞的微核率无影响,结果为阴性。3.2Ames试验。通过对紫锥菊粉进行ICR小鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验,评价该药材的潜在致突变性。用紫锥菊粉制备混悬液进行Ames试验,采用平板掺入法,计数TA97,TA98,TA100,TA102标准测试菌株在4个不同浓度下,于37℃培养48h后的回复突变菌落数。结果显示无论在（+）S9和（-）S9的情况下,各剂量组均未引起测试菌株回变菌落数的明显增加,Ames试验结果为阴性。说明紫锥菊粉不引起鼠伤寒门菌的回复突变数增加,无致基因突变性。3.3精子畸形试验。选用50只清洁级ICR小鼠随机分为五组,每组10只。紫锥菊粉经口服灌药的剂量分别为2500mg/kg、1250mg/kg、625mg/kg,另设环磷酰胺阳性对照组与蒸馏水阴性对照组。连续染毒5次,于首次染毒后35d处死小鼠,检测精子畸形率。结果表明,受试物各剂量组与阴性对照组间的所有指标则均无显著差异（P>0.05）。说明紫锥菊粉无致精子畸形的作用。4.传统致畸试验。性成熟SD大鼠雌雄合笼交配后,将孕鼠随机分成紫锥菊粉高（1000mg/kg）、中（500mg/kg）、低（50mg/kg）三个剂量组和阴性对照组,于孕期7～16d经口给予受试物,以观察母鼠和胎鼠的生长发育情况。结果表明,受试物各剂量组与阴性对照组间的所有指标则均无显著差异（P>0.05）。致畸试验结果表明,紫锥菊粉对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 符号说明
• 第一章 综述
• 1 紫锥菊的化学成分
• 1.1 多糖及糖蛋白
• 1.2 咖啡酸类衍生物
• 1.3 脂肪酰胺类化合物
• 2 药理活性研究
• 2.1 免疫增强活性
• 2.2 抗病毒活性
• 2.3 抗炎活性
• 3 毒理学研究
• 4 国内外研究和应用情况
• 4.1 国内研究和使用情况
• 4.2 外国研究和使用情况
• 5 在养殖业中的开发和应用情况
• 6 研究的目的和意义
• 参考文献
• 第二章 紫锥菊粉对鼠经口急性毒性试验
• 1 材料与方法
• 1.1 受试物
• 1.2 实验动物与实验材料
• 1.3 实验步骤
• 2 结果
• 3 讨论
• 参考文献
• 第三章 紫锥菊粉对大鼠的亚慢性毒性试验
• 1 材料与方法
• 1.1 受试物
• 1.2 实验动物
• 1.3 染毒剂量的选择及分组
• 1.4 检测指标
• 1.5 病理检查
• 1.6 数据处理
• 2 结果
• 2.1 临床表现
• 2.2 血液生理指标及血清生化指标
• 2.3 脏器系数
• 2.4 病理学变化
• 3 讨论
• 参考文献
• 第四章 紫锥菊粉对小鼠的致突变试验
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 3.1 微核试验结果
• 3.2 Ames试验结果
• 3.3 精子畸形试验结果
• 4 讨论
• 参考文献
• 第五章 紫锥菊粉对大鼠的传统致畸作用试验
• 1 材料与方法
• 1.1 实验动物
• 1.2 受试药品
• 1.3 其他试液
• 1.4 实验方法
• 1.5 观察指标
• 1.6 胎骨标本制作与检查
• 1.7 试验结果整理及数据分析
• 2 结果
• 2.1 受试药物对妊娠大鼠的一般行为表现、中毒及死亡情况的影响
• 2.2 受试药物对孕鼠体重的影响
• 2.3 受试药物对胚胎发育的影响
• 2.4 受试药物对胎鼠外观畸形的影响
• 2.5 受试药物对胎鼠骨骼发育的影响
• 2.6 受试药物对胎鼠内脏发育的影响
• 3 讨论
• 参考文献
• 全文结论
• 致谢
• 研究生期间发表文章目录