论文摘要
目的：探讨糖尿病视网膜病变（DR）的危险因素以及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因与醛糖还原酶（AR）基因多态性与糖尿病视网膜病变之间的关系,为预防2型糖尿病患者发生视网膜病变提供科学依据。方法：采用以医院为基础的成组病例对照研究,在2009年6月至2010年10月期间对天津医科大学代谢病医院2型糖尿病的住院患者进行相关因素的问卷调查,共调查513例2型糖尿病病人,其中并发视网膜病变患者219例作为病例组,非视网膜病变患者294例作为对照组。使用统一的调查表对两组研究对象进行调查,内容包括：人口统计学特征、疾病史、疾病家族史、饮食习惯、行为方式、社会心理因素等资料,并进行体格检查和实验室检查。对161例病例和213例对照采集静脉血,并应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MTHFR基因和AR基因多态性。采用非条件Logistic回归模型对2型糖尿病视网膜病变的危险因素进行单因素和多因素分析,计算比值比（OR）及其95%可信区间（95%CI）。结果：1.单因素logistic回归分析结果显示：糖尿病病程、胰岛素治疗、并发肾脏病变、并发冠心病、既往有高血压史、血压控制情况、收缩压、糖尿病家族史、血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、尿素氮、肌酐、24h微量白蛋白排泄率均与糖尿病视网膜病变有统计学关联,OR（95%CI）分别为1.651（1.404～1.942）、2.148（1.488～3.102）、2.322（1.597～3.374）、2.199（1.513～3.197）、1.487（1.040～2.125）、1.513（1.147～1.997）、1.257（1.108～1.425）、1.560（1.014～2.400）、1.576（1.119～2.217）、1.380（1.036～1.838）、1.380（1.075～1.772）、1.710（1.130～2.588）、1.639（1.060～2.536）、1.572（1.074～2.301）、2.181（1.516～3.138）。经可能的混杂因素调整后,高密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐与视网膜病变之间的统计学关联消失。未发现糖尿病视网膜病变与年龄、性别、文化程度、职业、婚姻状况、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖、酮症、并发周围神经病变、并发足部病变、高血压家族史、冠心病家族史、高脂血症、吸烟、饮酒、经常锻炼、性格、精神创伤、舒张压、血清甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇、体质指数、腰臀比之间有统计学关联。2.病例组MTHFR基因型频率分别为：CC型16.15%,CT型48.45%,TT型35.40%；对照组中分别为：36.15%,44.60%,19.25%。两组基因型频率分布的差别有统计学意义（X2=22.745,P<0.001）。病例组中MTHFR等位基因频率分别为：C为40.37%和T为59.63%；对照组分别为58.45%和41.55%,两组等位基因频率的差别有统计学意义（X2=23.977,P<0.001）。单因素Logistic回归分析结果显示,MTHFR基因型与DR之间存在统计学关联,OR（95%CI）为2.013（1.497～2.708）,携带CT/TT基因型的2型DM患者发生DR的危险性是CC基因型患者的2.940倍,经DM家族史调整后二者间的统计学关联仍然存在。携带T等位基因的2型DM患者发生DR的危险性增加,OR（95%CI）为2.078（1.548～2.789）。3.病例组中AR基因型频率分别为：TT型11.18%,CT型35.40%,CC型53.42%；对照组中分别为：12.21%,47.88%,39.91%。两组基因型频率的差别有统计学意义（X2=7.104,P=0.029）。病例组中AR基因等位基因频率分别为：C为71.12%,T为28.88%；对照组分别为：63.85%和36.15%。两组等位基因频率的差别有统计学意义（X2=4.380,P=0.036）。单因素Logistic回归分析结果显示,AR基因型与DR之间存在统计学关联,OR（95%CI）为0.725（0.533～0.987）,携带CT/TT基因型的2型DM患者发生DR的危险性是CC基因型患者的0.579倍,经DM家族史调整后二者间的统计学关联仍然存在。携带T等位基因的2型DM患者发生DR的危险性降低,OR（95%CI）为0.717（0.525～0.980）。4.对所有单因素Logistic回归分析有统计学意义的变量进行多因素非条件logistic回归分析拟合主效应模型,共有5个因素进入主效应方程,依次为：糖尿病病程、胰岛素治疗、24h微量白蛋白排泄率、携带MTHFR基因CT/TT基因型、携带AR基因CT/TT基因型,其OR（95%CI）分别为1.398（1.106～1.767）、1.748（1.025～2.979）、2.142（1.151～3.986）、2.215（1.563～3.138）、0.657（0.453～0.952）。结论：糖尿病病程长、使用胰岛素治疗、24h微量白蛋白排泄率高、携带MTHFR基因CT/TT基因型、携带AR基因CC基因型是2型糖尿病视网膜病变的危险因素。
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