白藜芦醇对兔动脉粥样硬化PPARγ及相关炎症因子表达的影响

论文摘要

目的:高脂喂养建立新西兰白兔动脉粥样硬化模型。观察PPARγ、MCP-1、MMP-9及TIMP-1在兔动脉粥样硬化模型中的表达以及白藜芦醇（resveratrol）的干预作用;探讨白藜芦醇抗动脉粥样硬化（AS）可能的分子机制。方法:将70只雄性新西兰大白兔随机分为5组,分别为A组（10只）:空白对照组、B组（18只）:病理对照组、C组（14只）:病理+Res低剂量组（4mg/Kg.d）、D组（14只）:病理+Res中剂量组（8mg/Kg.d）、E组（14只）:病理+Res高剂量组（16mg/Kg.d）[A组:普通饲料喂养,B、C、D、E组:高脂饲料喂养]。持续喂养12周,于0周、12周末分别抽血测定血脂,并保存血清。12周末处死所有动物,取完整胸主动脉,观察各组主动脉病理形态学变化,ELISA法测定血清中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的蛋白表达水平,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测主动脉过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）、MCP-1、MMP-9、TIMP-1的基因转录水平。结果:（1）高脂喂养12周后,病理对照组（B）血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较空白对照组（A）显著增高（P<0.01）,Res干预组（C、D、E）血清TG、TC、LDL-C水平明显降低（P<0.01）,并呈剂量依赖性,但Res低剂量降低TC作用不明显（P>0.05）;Res可升高血清HDL-C水平（P<0.01）,病理+Res高剂量组较病理+Res低剂量组升高幅度更大（P<0.05）。（2）高脂喂养12周成功建立动脉粥样硬化模型。模型组主动脉弓及胸主动脉覆盖大量动脉粥样硬化斑块, Res干预组（C、D、E）可明显减轻病变程度及范围,斑块面积显著减小（P<0.01）,并呈剂量依赖性。（3）病理HE染色显示,病理对照组胸主动脉上段有典型AS斑块形成,且斑块内有大量巨噬细胞浸润;Res干预组（C、D、E组）可减轻AS病变,明显抑制巨噬细胞在斑块内的浸润,病理+Res高剂量组作用更明显;空白对照组无斑块形成,血管壁未见巨噬细胞。（4）空白对照组PPARγmRNA少量表达,病理对照组表达显著升高（P<0.01）;Res干预组（C、D、E）PPARγmRNA表达水平较病理对照组增高（P<0.05）,并呈剂量依赖性。（5）空白对照组MCP-1、MMP-9蛋白和mRNA少量表达,病理对照组表达显著增加（P<0.01）,Res干预组（C、D、E）MCP-1、MMP-9蛋白和mRNA的表达水平较病理对照组显著降低（P<0.01）,并呈剂量依赖性,但仍较正常对照组显著升高（P<0.01）。（6）空白对照组TIMP-1蛋白和mRNA少量表达;病理对照组表达显著增加（P<0.01）;Res干预组（C、D、E）TIMP-1蛋白和mRNA表达水平较病理对照组增高（P<0.05）,呈一定的剂量依赖性。（7）AS斑块PPARγmRNA表达与MCP-1mRNA、MMP-9mRNA表达呈显著负相关（r=-0.727,r=-0.859,P均<0.01）。结论: （1）炎症反应在AS发生发展中起重要作用,包括血管壁炎症细胞浸润、循环及AS斑块内炎症介质的合成。（2）白藜芦醇具有抗AS炎症的作用,这一作用可通过降低AS兔的血清TC、TG及LDL-C水平,升高HDL-C和TIMP-1水平,抑制斑块内巨噬细胞浸润及MCP-1和MMP-9 mRNA和蛋白表达来实现,并具有一定的量效关系。（3）白藜芦醇干预AS兔12周,可上调斑块内PPARγ的基因转录水平。这为国内首次报道。

论文目录

• 中英文简写对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 综述