产前应激对子代大鼠焦虑样行为的改变及其机制研究

论文摘要

研究目的：应激是一种对生物机体的保护机制,能帮助个体适应环境变化,得以生存。产前应激是一种特殊的应激,对母体而言,应激源可能来自日常生活事件和外部环境等。应激作用于母体,增加母体自身的激素释放,这些激素有可能透过胎盘作用于胎儿,使胎儿遭受应激刺激,损伤胎儿的发育。焦虑被认为是一种正常的应激反应,与应激密切相关,但其发病机制尚不清楚。大量的研究发现,很多疾病的发生都与胎儿的早期有害经历有关。那么焦虑的发生是不是也与胎儿的早期有害经历有关呢?于是,我们于孕中期（7-13d）和孕晚期（14-20d）分别给予孕鼠连续7天,每天3次,每次45分钟的产前束缚应激,以建立产前应激模型。于子代出生后30天进行焦虑样行为检测。进一步揭示产前应激对子代大鼠焦虑样行为影响的分子机制,为妊娠妇女的围产期保健、促进儿童早期脑发育提供科学的理论依据。研究结果：SPF环境下生长的产前应激子代大鼠在旷场实验中减少了在中央格的停留时间,且雌雄间没有差异,中晚期之间没有差异；普通环境下中期应激组产前应激子代大鼠在高架十字迷宫中减少了在开放臂中的停留时间,晚期应激组雌雄存在显著差异,且雌性在开放臂中的停留时间显著少于雄性。结论：产前应激增加30日龄子代大鼠焦虑样行为,并且受到环境因素的影响。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 引言
• 1.1 应激（Stress）
• 1.1.1 应激的概念
• 1.1.2 部分应激类型介绍
• 1.1.2.1 生理应激（Physiological Stress）
• 1.1.2.2 心理应激（Psychological Stress）
• 1.1.2.3 慢性应激（Chronic Stress）
• 1.2 产前应激与内分泌和脑形态学
• 1.2.1 产前应激（Prenatal Stress,PS）
• 1.2.2 内分泌（Endocrine）
• 1.2.3 脑形态学（Brain morphology）
• 1.2.3.1 杏仁核（Amygdala）
• 1.2.3.2 海马（Hippocampus）
• 1.3 焦虑症（Anxiety Di sorder）
• 1.3.1 焦虑症分类
• 1.3.1.1 一般焦虑症（Generalized Anxiety Disorder,GAD）
• 1.3.1.2 惊恐障碍（Panic Disorder）
• 1.3.1.3 广场恐怖症（Agoraphobia）
• 1.3.1.4 社交焦虑障碍（Social anxiety disorder,SAD or SAnD）
• 1.3.1.5 强迫障碍（Obsessive-compulsive Disorder,OCD）
• 1.3.1.6 创伤后应激障碍（Post-traumatic Stress Disorder,PTSD）
• 1.3.1.7 分离焦虑障碍（Separation Anxiety Disorder,SepAD）
• 1.3.2 焦虑的动物模型
• 1.3.3 焦虑的发病机制
• 1.3.3.1 氧化应激（Oxidative Stress,OS）
• 1.3.3.2 产前应激（Prenatal Stress,PS）
• 1.3.3.3 表观遗传（Epigenetics）
• 第二章 SPF环境下产前应激对子代大鼠焦虑样行为的影响
• 2.1 实验动物和模型建立
• 2.1.1 实验动物及分组
• 2.1.2 模型建立
• 2.2 旷场实验测试（Open Field Test）
• 2.3 统计学分析
• 2.4 结果
• 2.4.1 PS减少PSM和PSL组子代大鼠在中央格停留时间
• 2.4.2 PS没有改变子代大鼠穿越中央格的次数
• 2.4.3 PS减少子代大鼠行走格数
• 2.4.4 PS减少PSM组子代大鼠直立次数
• 2.4.5 PS没有改变子代大鼠理毛次数
• 2.4.6 PS增加PSM组排便粒数
• 2.5 讨论
• 第三章 普通环境下产前应激对子代大鼠焦虑样行为的影响
• 3.1 实验动物和模型建立
• 3.1.1 实验动物及分组
• 3.1.2 模型建立
• 3.2 高架十字迷宫测试（Elevated Plus Maze Test）
• 3.3 统计学分析
• 3.4 结果
• 3.4.1 PS减少PSM组子代大鼠进入开放臂时间比（%）
• 3.4.2 PS没有影响各组子代大鼠进入开放臂和闭合臂的总次数
• 3.4.3 PS减少PSM组子代大鼠和PSL组雌性大鼠进入开放臂次数比（%）
• 3.5 讨论
• 第四章 产前应激对子代大鼠焦虑样行为改变的机制分析
• 4.1 早期环境因素影响了产前应激大鼠的焦虑样行为
• 4.2 产前应激导致30日龄子代大鼠海马氧化损伤增加
• 4.3 产前应激通过氧化应激改变表观遗传增加子代的焦虑样行为
• 第五章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 参考文献
• 附录
• 一、大鼠海马CA3区锥体细胞内反应性氧化产物（ROS）检测
• 二、大鼠海马内8-羟基脱氧鸟苷（8-OH-odG）检测
• 致谢