KiSS-1和MMP-9在肝细胞癌中的表达及临床意义

论文摘要

一、研究背景及目的肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一,易转移复发而预后较差。目前研究认为HCC转移复发与门静脉癌栓（Portal vein tumorthrombus,PVTr）关系密切,但PVTT形成的机制目前仍不清楚,已有研究表明与一些癌基因、抑癌基因、血管上皮生长因子、细胞间粘附分子等的异常表达有关。本研究试图通过检测肿瘤转移抑制基因KiSS-1和基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）在HCC及PVTT中的表达,探讨PVTT形成的机制,分析KiSS-1、MMP-9与HCC临床病理特征及术后转移复发的关系。二、方法免疫组化EnVision法检测50例HCC组织、11例肉眼PVTT组织中KiSS-1和MMP-9蛋白的表达。随访1年、2年、3年无瘤生存率,生存分析采用Kaplan-Meier法Log-rank检验并绘制生存曲线。三、结果（一）KiSS-1和MMP-9在HCC组织中的表达KiSS-1和MMP-9蛋白主要表达于肿瘤细胞浆中。KiSS-1的阳性表达率为26%（13/50）,MMP-9的阳性表达率为68%（34/50）。PVTT组、伴癌栓HCC组、不伴癌栓HCC组中KiSS-1阳性率分别为0%（0/11）、12.9%（4/31）、47.4%（9/19）,癌栓组和伴癌栓HCC组的KiSS-1阳性率均明显低于不伴癌栓HCC组（P＜0.05）,而癌栓组与伴癌栓HCC组之间无显著性差异（P＞0.05）。各组中MMP-9阳性率分别为81.8%（9/11）、83.9%（26/31）、42.1%（8/19）,癌栓组与伴癌栓HCC组的MMP-9阳性率相比无显著性差异（P＞0.05）,但均明显高于不伴癌栓HCC组（P＜0.05）。（二） KiSS-1和MMP-9的表达与HCC临床病理特征的关系分析HCC组织中KiSS-1和MMP-9蛋白的表达与Edmonson分级、肿瘤大小、PVTT、HBsAg、肝硬化、多/单发、AFP、肿瘤包膜、TNM分期等特征的关系,结果发现KiSS-1的表达与TNM分期、PVTT密切相关（P＜0.01）,MMP-9的表达与PVTT及肿瘤包膜有关（P＜0.01）。（三）KiSS-1和MMP-9表达的相关性免疫组化显示,在KiSS-1蛋白表达阳性的HCC组织中MMP-9表达趋于阴性,相关性分析显示KiSS-1基因与MMP-9的表达呈负相关（r=-0.473,P＜0.05）。（四） KiSS-1和MMP-9的表达与HCC术后无瘤生存率的关系随访患者术后3年复发情况,按手术后2年内是否复发分为复发组和未复发组,结果显示2年内复发患者共25例,复发率为50%。KiSS-1在两组中的阳性表达率分别为8%、44%,差异显著（P＜0.05）;MMP-9在两组中的阳性表达率分别为92%、44%,亦有显著性差异（P＜0.01）Kaplan-Meier生存分析计算HCC组织KiSS-1和MMP-9不同表达组的无瘤生存率,结果显示1、2、3年累积无瘤生存率KiSS-1阳性组分别为92.3%、76.9%及61.5%,阴性组分别为48.6%、40.5%及35.1%;MMP-9阴性组分别是100%、87.5%及75%,阳性组分别为41.2%、32.4%及26.5%。KiSS-1阳性组的无瘤生存率明显高于阴性组,相反的结果存在于MMP-9的不同表达组间,Log-rank检验差异均有显著性（P＜0.05）。四、结论（一） KiSS-1、MMP-9蛋白的表达与PVTT及HCC术后早期复发密切相关。（二） KiSS-1可能抑制PVTT形成及HCC术后早期复发,MMP-9可能促进PVTT形成及HCC术后早期复发。（三） KiSS-1和MMP-9在HCC组织中的表达呈负相关,KiSS-1可能通过抑制MMP-9的表达而抑制PVTT形成和HCC术后早期复发。（四） KiSS-1和MMP-9与HCC术后无瘤生存率密切相关,有望成为预测HCC术后复发的指标。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 前言
• 第一部分 KiSS-1与MMP-9在肝细胞癌门静脉癌栓中的表达
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 KiSS-1及MMP-9与肝细胞癌术后转移复发的关系
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 小结
• 综述 肝细胞癌术后转移复发的研究现状
• 附录
• 致谢