β-catenin、Axin和MMP-14在食管鳞状细胞癌中的表达及与浸润转移的关系

论文摘要

目的:通过对食管鳞状细胞癌组织中β-catenin、Axin和MMP-14蛋白表达的检测,探讨β-catenin、Axin和MMP-14在食管鳞癌的发生、发展及浸润、转移过程中的作用以及它们之间的相关性,为临床诊疗与判断预后提供有价值的参考指标。方法:1应用免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）SP法检测72例食管鳞状细胞癌、40例不典型增生组织和40例正常食管粘膜中β-catenin、Axin和MMP-14蛋白的表达。2应用流式细胞术（Flow Cytometry, FCM）定量检测40例食管鳞状细胞癌、30例不典型增生组织和20例正常食管粘膜中β-catenin和MMP-14蛋白含量,其中蛋白的表达量用平均荧光强度（均道值）来表示。结果:1β-catenin在不同食管组织中的表达应用IHC法检测72例食管鳞状细胞癌、40例不典型增生组织和40例正常粘膜中β-catenin的表达,结果显示:β-catenin在癌组织中的异常表达率（61.1%）明显高于不典型增生组织（27.5%）和正常粘膜（7.5%）（P<0.01）。β-catenin的表达与患者的性别、年龄、浸润深度无关（P>0.05）,但与细胞分化程度（P<0.05）、淋巴结转移有关（P<0.01）。应用FCM法对40例食管鳞状细胞癌、30例不典型增生组织和20例正常粘膜中β-catenin蛋白含量（均道值）的检测结果显示:癌组织中β-catenin蛋白含量（558.14±57.60）明显低于不典型增生组织（665.61±73.38）和正常粘膜（732.64±65.60）（P<0.01）。且β-catenin蛋白含量与细胞分化程度（P<0.05）、淋巴结转移（P<0.05）有关,而与与浸润深度和患者的性别、年龄无关（P>0.05）,此结果与免疫组织化学结果基本一致。2 Axin在不同食管组织中的表达应用IHC法检测72例食管鳞状细胞癌、40例不典型增生组织和40例正常粘膜中Axin的表达,结果显示:Axin在癌组织中的阳性表达率（38.9%）明显低于不典型增生组织（60%）和正常粘膜（85%）（P<0.01）,Axin的表达与患者的性别、年龄、细胞分化程度无关（P>0.05）,而与浸润深度（P<0.05）、淋巴结转移有关（P<0.05）。3 MMP-14在不同食管组织中的表达应用IHC法检测72例食管鳞状细胞癌、40例不典型增生组织和40例正常粘膜中MMP-14的表达,结果显示:MMP-14在癌组织中的阳性表达率（62.5%）明显高于不典型增生组织（42.5%）和正常粘膜（2.5%）（P<0.01）,MMP-14的表达与患者的性别、年龄无关（P>0.05）,而与细胞分化程度（P<0.05）、浸润深度（P<0.05）、淋巴结转移有关（P<0.01）。应用FCM法对40例食管鳞状细胞癌、30例不典型增生组织和20例正常粘膜中MMP-14蛋白含量（均道值）的检测结果显示:癌组织中MMP-14蛋白含量（540.44±66.80）明显高于不典型增生组织（375.33±89.92）和正常粘膜（289.68±76.85）（P<0.01）。且MMP-14蛋白含量与淋巴结转移（P<0.05）有关,而与细胞分化程度（P>0.05）、浸润深度（P>0.05）和患者的性别、年龄无关（P>0.05）,此结果与免疫组织化学结果基本一致。4食管鳞状细胞癌中β-catenin蛋白与Axin蛋白的表达之间呈负相关（χ2=6.42,P<0.05）（IHC）。5食管鳞状细胞癌中β-catenin蛋白与MMP-14蛋白的表达无相关关系（χ2=1.56,P>0.05）（IHC）。6食管鳞状细胞癌中MMP-14蛋白与Axin蛋白的表达之间呈负相关（χ2=5.05,P<0.05）（IHC）。7食管鳞状细胞癌中β-catenin蛋白与MMP-14蛋白含量之间无相关关系（r=0.111,P>0.05）（FCM）。结论:1β-catenin蛋白在食管鳞状细胞癌中的异常表达明显高于不典型增生组织和正常粘膜,提示β-catenin蛋白的异常表达可能与食管癌的发生有关;β-catenin蛋白异常表达与细胞分化程度、淋巴结转移相关,提示β-catenin蛋白异常表达对食管癌恶性程度的评估有一定的参考价值,并在食管癌的转移中起重要作用。2 Axin蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达明显低于不典型增生组织和正常粘膜,提示Axin蛋白的低表达可能与食管癌的发生有关;Axin蛋白表达与浸润深度、淋巴结转移相关,与分化程度无关,提示Axin蛋白可能参与食管癌的浸润与转移。3 MMP-14蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达明显高于不典型增生组织和正常粘膜,提示MMP-14蛋白的过表达可能与食管癌的发生有关;MMP-14蛋白表达与细胞分化程度、浸润深度和淋巴结转移相关,提示MMP-14蛋白可能参与调节食管癌的恶性表型,并促进食管癌的浸润与转移。4在食管鳞癌组织中,β-catenin蛋白与Axin蛋白表达呈负相关;β-catenin蛋白与MMP-14蛋白表达不相关;Axin蛋白与MMP-14蛋白表达呈负相关,提示食管鳞癌中Axin的表达可能减弱了Axin/APC/GSK-3β复合物对β-catenin蛋白的降解作用,从而导致β-catenin蛋白在胞浆的异常蓄积;Axin的低表达还可能直接或通过其他因子间接导致了MMP-14的高表达,进而促进了食管癌的浸润转移。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 β-catenin、Axin 和 MMP-14 在食管鳞状细胞癌中的表达及与浸润转移的关系
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 WNT 通路与肿瘤的研究进展
• 致谢
• 个人简历