乙肝病毒基因组BCP区、前C/C区变异及基因型对α-干扰素抗病毒治疗的影响

论文摘要

目的:探讨乙型肝炎病毒BCP区、前C/C区变异及基因型对α–干扰素抗乙型肝炎病毒治疗的影响。方法:选择一项多中心临床研究中的39例接受α–干扰素治疗6个月的慢性乙型肝炎患者,利用聚合酶链反应产物直接测序技术,检测治疗前患者血清中的乙型肝炎病毒基因组BCP区、前C/C区核苷酸序列,PCR-RFLP法测定HBV基因型,分析HBV基因变异及基因型对α–干扰素抗病毒治疗的影响。结果:1、39例患者α–干扰素治疗前HBVDNA水平、ALT水平、年龄、性别在持续应答组、复发组、无应答组间无显著性差异（P>0.05）。2、8例（20.5%）检出BCP双变异。BCP双变异者,治疗结束时α–干扰素的应答率及随访结束时的持续应答率、复发率与无BCP双变异者比较,无显著性差异（P>0.05）。3、8例（20.5%）检出A1896变异,全部伴有C区淋巴细胞表位变异,其中1例（2.6%）同时具有BCP双变异。A1896变异者,治疗结束时的应答率（37.5%）与无A1896变异者（44%）比较,无显著性差异（P>0.05）;随访结束时,持续应答率（0%）低于无A1896变异者（38.7%）,复发率（37.5%）高于无A1896变异者（3.2%）,差异显著（P<0.05）。A1896变异者,随访结束时的HBeAg血清学转换率、HBVDNA阴转率低于无A1896变异者,有显著性差异（P<0.05）。4、39例患者C区变异均不相同,AA5、AA27、AA60、AA77、AA80、AA97、AA113、AA135等都是变异的热点。C区有淋巴细胞表位变异者共32例（82.5%）,其中8例为持续应答,4例为复发,20例无应答。C区淋巴细胞表位变异者,治疗结束时α–干扰素的应答率及随访结束时的持续应答率、复发率与无C区淋巴细胞表位变异者比较,无显著性差异（P>0.05）。C区淋巴细胞表位变异数≥3个共8例（20.5%）,无人持续应答,2人复发,6人无应答。5、15例检出L60V变异（38.5%）。L60V变异者,随访结束时的持续应答率、HBeAg血清学转换率、HBVDNA阴转率高于无L60V变异者,差异显著（P<0.05）。6、14例检出I97L变异（35.9%）。I97L变异者,治疗结束时及随访结束时的HBVDNA阴转率均高于无I97L变异者,差异显著（P<0.05）。7、39例患者,B基因型29例（74.4%）、C基因型10例（25.6%）。随访结束时,B基因型ALT复常率显著高于C基因型,差异显著（P<0.05）。8、不同基因型中,热点变异BCP双变异、A1896变异、L60V变异、I97L变异、AA66-85变异的发生率均无明显差异（P>0.05）。AA77-82变异在C基因型中检出率高于B基因型,差异具有显著性（P<0.05）。结论:1、BCP双变异对α–干扰素疗效无明显影响。2、A1896变异对干扰素的近期应答率无影响,但可能是引起复发的因素。3、L60V及I97L变异可能有利于干扰素治疗。4、C区淋巴细胞表位变异数越多,α–干扰素疗效可能较差。5、α–干扰素疗效在B、C基因型中无明显差异。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 全文小结
• 参考文献
• 致谢
• 综述