内毒素和糖皮质激素对内源性硫化氢合成酶胱硫醚-γ-裂解酶表达的调节及其机制

论文摘要

在哺乳动物的体内,含硫氨基酸在胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase,CSE）的催化下可以产生内源性硫化氢（hydrogen sulfide, H2S）。内源性H2S具有广泛的生理调节功能,在炎症性疾病的发生发展过程中同样发挥着重要作用。在内毒素和感染性休克时,血浆H2S含量、体内多个组织内源性H2S的生成以及CSE的表达和活性均显著增加,而CSE表达上调的机制尚不明确,本研究第一部分首先在小鼠腹腔巨噬细胞系RAW264.7细胞证实了内毒素脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）能够显著上调CSE mRNA和蛋白表达,继而研究了LPS诱导CSE表达的信号转导机制。结果发现, PKC、PI3K和NF-κB信号通路参与了LPS诱导CSE表达的过程。糖皮质激素（glucocorticoids, GCs）是临床常用的抗炎抗休克药物,已有大量资料表明GCs可以抑制体内另一种在内毒素和感染性休克中发挥重要作用的内源性气体分子一氧化氮生成以及一氧化氮合成酶的表达,然而GCs对内源性H2S的生成有何调节作用目前尚不清楚,因此本研究第二部分探讨了糖皮质激素（地塞米松,DEX）对RAW264.7细胞内CSE表达的调节作用。结果显示,DEX能够从显著抑制LPS诱导的CSE mRNA和蛋白表达,并显著抑制CSE启动子的转录激活。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 缩写词汇
• 第一部分 内毒素诱导内源性硫化氢合成酶胱硫醚－γ－裂解酶表达的信号转导机制
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 一、主要仪器与试剂
• 二、实验方法
• 实验结果
• 一、LPS 对RAW264.7 细胞CSE 表达的调节
• （一） LPS 对RAW264.7 细胞CSEmRNA 表达的调节
• （二） LPS 对RAW264.7 细胞CSE 蛋白表达的调节
• （三） LPS 对RAW264.7 细胞CSE 启动子转录激活的调节
• 二、LPS 对RAW264.7 细胞CSE 表达调节的信号转导机制
• （一） ERK1/2 和p38 通路在LPS 诱导RAW264.7 细胞CSE 表达中的作用
• （二） PKC 信号通路在LPS 诱导RAW264.7 细胞CSE 表达中的作用
• （三） P13K 信号通路在LPS 诱导RAW264.7 细胞CSE 表达中的作用
• （四） NF-κB 信号通路在LPS 诱导RAW264.7 细胞CSE 表达中的作用
• 讨论
• 结论
• 第二部分 糖皮质激素抑制内毒素诱导的内源性硫化氢合成酶胱硫醚-γ-裂解酶表达的作用
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 一、主要仪器与试剂
• 二、实验方法
• 实验结果
• 一、LPS 对RAW264.7 细胞iNOS 表达的调节
• 二、DEX 对LPS 诱导的CSE、iNOS mRNA 表达的调节
• 三、DEX 对LPS 诱导的CSE、iNOS 蛋白表达的调节
• 四、DEX 对LPS 诱导的CSE 转录激活的调节
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 硫化氢的研究进展
• 致 谢