论文摘要
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）是严重危害人类健康的重要病毒,它不仅会造成急、慢性肝炎,而且与肝硬化和肝癌的发生密切相关。拉米夫定（lamivudine,3TC）是目前治疗乙肝的一线药物,可显著抑制乙肝患者HBV-DNA,但由于耐药性差、长期使用病毒反跳率高、易引起病毒突变等问题限制了其临床应用。我们的前期研究表明：①3TC与原儿茶酸（protocatechu ic acid, PA）合用,对HepG 2.2.15细胞中HBVDNA, HBeAg与HBsAg有明显协同或相加抑制作用。②PA与3TC合用能增强3TC对X蛋白入核的抑制作用,这是产生协同抑制作用的重要机制之一。③PA与3TC合用,不仅能明显减慢3TC在大鼠体内的吸收速度、增加其吸收总量,也能明显减慢PA在大鼠体内的吸收与消除速度、延长其体内作用时间。④PA与3TC合用,能显著增强3TC对DHBV感染雏鸭的抑制作用,降低病毒赖药性,且对DHBV所致雏鸭肝损伤有一定保护作用。为了评价3TC与PA药物组合（3TC/PA）对HBV感染不同环节的影响,本文以感染鸭HBV （DHBV）的鸭原代肝细胞为实验材料,体外模拟病毒的自然感染过程,在病毒感染前、感染同时及感染后等不同时间给药,研究了3TC/PA对DHBV感染的吸附、进入及胞内复制等环节的抑制作用。结果表明,PA、3TC单用及其合用,分别于DHBV感染前,感染的同时及感染后给药,均可有效抑制DHBV对鸭原代肝细胞的感染。虽然PA与3TC合用对DHBV的预防与阻断作用与单用3TC相比没有显著差异,但对DHBV的吸附与进入,感染活性与复制能力,以及肝细胞中AST, ALT酶活的抑制能力均显著强于单用3TC组。说明PA与3TC药物组合不仅有比二者单用更强的抗DHBV作用,而且对DHBV所致鸭原代肝细胞损伤也有更强的保护作用。