β-环糊精衍生物的合成及在药物分析中的应用

论文摘要

近三十年来,各种环糊精（CD）及其衍生物在国外已广泛应用于医药、化工、农业、日用消费品及生物技术等领域中。由于环糊精（CD）的独特结构,使其具有能与各种不同极性物质形成包合物的独特性质;分子中多个手性中心使环糊精分子络合作用具有高度的立体选择性,故其在色谱手性分离方面有很高的研究和应用价值。其中,β-环糊精（β-CD）制备较易,价格便宜,在分析中应用最普遍,但由于β-CD溶解度较小,使其应用范围及分析分离效果受到一定的影响。因此,人们希望通过环糊精的衍生化来弥补它的这些不足,以提高它的应用能力。本文首先合成了多种β-环糊精衍生物,并以这些环糊精衍生物作为手性选择剂利用毛细管电泳成功的对多种手性药物进行了拆分,同时确定了手性药物普萘洛尔的出峰顺序;研究比较了同一系列手性选择剂对手性药物的拆分效果,其结果可为以后的毛细管电泳分离手性药物方面的研究提供一定的参考依据。另外,还合成了十种不同取代度的羟丙基-β-环糊精/大豆苷元的包合物,在大豆苷元的药物含量和药物增溶性方面进行了初步的探索。本论文研究主要分为三部分:第一章内容:综述了环糊精及其衍生物在药物分析中的应用和环糊精衍生物的合成研究进展,简单介绍了毛细管电泳手性分离的特点、原理。进一步对CD-CE手性分离的影响因素:缓沖溶液的pH值,缓冲溶液的种类和浓度,CD的类型和浓度,混合手性选择剂,分离温度和电压等进行了简要的评价。第二章内容:本章一开始首先用氢氧化钠的水溶液提供强碱性环境,以β-环糊精和环氧丙烷为原料,通过改变碱的用量,合成了十种不同取代度的羟丙基-β-环糊精,计算得出了它们的取代度。并选择几种间隔合适的产物,制备了取代度不同的羟丙基-β-环糊精/大豆苷元的包合物,通过红外光谱、紫外可见分光光度法、粉末X-射线衍射法等对包合物的性质进行了初步的鉴定。另外还参照文献提供的方法合成了几种甲基化的β-环糊精和羧甲基-β-环糊精,并对产物进行了结构表征。第三章内容:本章对前一章合成的各种β-环糊精衍生物进行了药物分析方面的应用。主要以羧甲基-β-环糊精作为手性选择剂对氧氟沙星、扑尔敏、普萘洛尔、沙丁胺醇,维拉帕米等五种碱性药物运用毛细管电泳的方法进行了手性分离研究,通过优化分离条件,获得了满意的分离结果。其中在分离普萘洛尔对映体的基础上,以标准品加入法研究了普萘洛尔对映体的出峰顺序为:S-（-）-普萘洛尔先出峰,R-（+）-普萘洛尔后出峰。其次,比较了不同取代位置的甲基化-β-环糊精对手性药物分离效果的差异,并对其存在差异的可能原因进行了分析。最后,对整个论文进行了总结。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1 环糊精及其衍生物在药物分析中的应用
• 1.1 引言
• 1.2 环糊精及其衍生物
• 1.3 羟丙基-β-环糊精取代度的计算方法总结
• 1.4 环糊精衍生物基于包容络合作用的手性分离
• 1.5 环糊精包合技术在药物分析中的应用
• 2 毛细管电泳手性分离
• 2.1 引言
• 2.2 毛细管电泳的特点
• 2.3 毛细管电泳手性分离的原理
• 3 CD-CZE手性分离的影响因素
• 3.1 CD-CZE手性分离原理
• 3.2 CD-CE手性分离的影响因素
• 4 小结
• 第二章 β-环糊精衍生物的合成及其与大豆苷元包合物的制备
• 1 引言
• 2 羟丙基-β-环糊精的合成及其表征
• 2.1 仪器与试剂
• 2.2 实验部分
• 3 大豆苷元—羟丙基-β-环糊精包合物的合成及表征
• 3.1 仪器与试剂
• 3.2 实验部分
• 3.3 结果与讨论
• 4 甲基化-β-环糊精和羧甲基-β-环糊精的合成与表征
• 4.1 仪器与试剂
• 4.2 实验部分
• 5 小结
• 第三章 环糊精衍生物用于毛细管电泳分离多种手性化合物
• 1 仪器与试剂
• 2 羟丙基-β-环糊精用于毛细管电泳手性分离
• 2.1 样品和缓冲溶液的配制
• 2.2 实验方法及结果
• 3 羧甲基-β-环糊精用于毛细管电泳手性分离
• 3.1 实验方法
• 3.2 结果与讨论
• 3.3 重现性实验
• 3.4 与HP-β-CD做手性选择剂用于CE实验数据比较
• 3.5 结论
• 4 甲基化的β-环糊精用于毛细管电泳手性分离
• 4.1 溶液的配制
• 4.2 实验方法及结果
• 5 小结
• 总结
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 攻读硕士学位期间研究成果