论文摘要
目的:TIP30蛋白是一个新发现的抑癌蛋白,在乳腺癌中的作用是复杂的。本文旨在探讨肿瘤转移抑制基因TIP30在乳腺癌(乳腺浸润性导管癌和乳腺髓样癌)及乳腺良性病变(乳腺纤维腺瘤和乳腺导管增生)中的表达,与相关临床指标的关系及在促进细胞凋亡中作用。同时检测乳腺癌和乳腺良性病变中P53、Bax蛋白的表达,探讨TIP30和P53、Bax蛋白之间的相关性。方法:应用免疫组织化学s-p法检测88例乳腺癌中TIP30蛋白、P53和bax蛋白的表达,并与32例乳腺良性病变组织进行对照。应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP生物素缺口端标记技术(TUNEL法)检测11例乳腺癌中凋亡细胞。结果:1、50岁是乳腺癌发生的高发年龄。2、乳腺癌组织中TIP30蛋白的阳性率比乳腺良性病变中的阳性率低,两组比较有统计学意义(P<0.05);组织学分级中Ⅲ级癌组织中TIP30蛋白的阳性率比Ⅰ、Ⅱ级中的阳性率低,两组相比有统计学意义(P<0.05);组织学分型中TIP30蛋白的表达无意义,与患者年龄、淋巴结转移也无关(P>0.05)。3、P53蛋白在乳腺癌中的阳性率是34.1%,乳腺良性病变中无表达,两组相比有统计学意义(P<0.05);Ⅲ级癌组织中P53蛋白的阳性率比Ⅰ、Ⅱ级高,两组相比有统计学意义(P<0.05);乳腺癌淋巴结转移组中P53蛋白阳性率比淋巴结非转移组中阳性率高,两组比较有统计学意义(P<0.05),而与患者年龄、组织学分型无关(P>0.05)。4、bax蛋白在癌组织中的表达明显低于乳腺良性病变组织,两组相比有统计学意义(P<0.05),Ⅲ级癌组织中bax蛋白的阳性率比Ⅰ、Ⅱ级低,两组比较有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移组中bax蛋白阳性率比淋巴结非转移组中阳性率低,两组比较有统计学意义(P<0.05),与患者年龄、组织学分型无关(P>0.05)。5、Tip30与p53蛋白表达之间无相关性,与bax蛋白之间呈正相关,p53与bax蛋白间无相关性。6、检测11例乳腺癌中的凋亡细胞,有5例组织凋亡指数>5%。这5例中,4例TIP30和bax蛋白表达阳性,1例TIP30表达阴性,4例中又有1例是p53蛋白阳性。提示TIP30基因在促进细胞凋亡中与bax基因有协同作用。结论: 1、TIP30基因是一个肿瘤抑制基因,它表达减少可能是乳腺癌发生发展因素之一,与淋巴结转移无关2、p53参与乳腺癌的发生与发展及癌细胞的转移过程。3、Bax蛋白是一个重要的凋亡促进因子,促进细胞凋亡对抑制乳腺癌的发生有重要意义。4、在p53缺失或突变的组织中,TIP30可增强Bax基因的转录激活,导致细胞凋亡。
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