论文摘要
目的 一氧化氮(nitric oxide,NO)是一种新型的细胞内和细胞间信使性气体物质,也是一种活性很强的气体分子自由基。L-精氨酸(L-Arg)是NO合成的底物,本文主要研究L—精氨酸对被动吸烟致肺损伤大鼠的肺功能保护作用,探讨其对慢性阻塞性肺病(COPD)的预防保护作用,为其在COPD临床治疗中的广泛应用提供理论依据。 方法 30只健康雄性Wistar大鼠随机分为三个实验组:健康对照组(n=10)、COPD模型组(n=10)和L—精氨酸干预组(n=10)。健康对照组正常喂养,不做任何干预;COPD模型组采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖(LPS)法建立大鼠COPD模型,于COPD模型开始建立时每天熏烟前用1ml生理盐水灌胃;L—精氨酸干预组建立模型方法同COPD模型组,但每天熏烟前用1ml L—精氨酸溶液灌胃,剂量为100mg/Kg。COPD模型制备完毕后,检测各组动物的肺功能、动脉血气;应用硝酸还原酶法检测肺组织匀浆的NO及一氧化氮合酶(NOS)含量;光镜和透射电镜观察肺组织病理学改变并应用显微—微机图像分析系统进行形态定量检测;应用免疫组化方法检测肺组织内皮型NOS(eNOS)和诱生型NOS(iNOS)的表达情况,应用图像分析对两种物质的表达进行定量观察。 结果 该法建立COPD大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点。大鼠肺功能检测结果:COPD模型组呼气阻力(Re)、FEV0.3、FEV0.3/FVC[(4.69±1.11)cmH2O/(ml·s)、(6.06±0.51)ml、(72.39±9.75)%]与健康对照组[(3.17±0.68)cmH2O/(ml·s)、(7.16±0.32)ml、(91.31±1.54)%]比较有显著性差异(P<0.01);与L-精氨酸干预组[(3.38±0.41)cmH2O/(ml·s)、(6.88±0.31)ml、(82.59±0.98)%]比较有显著性差异(P<0.01);L—精氨酸干预组与健康对照组比较,FEV0.3/FVC差别有统计学意义(P<0.05),Re及FVE0.3比较无显著性差异(P>0.05)。动脉血气结果:COPD模型组PaO2、PaCO2[(81.88±3.45)mmHg、(58.56±4.08)mmHg]与健康对照组[(98.42±10.34)mmHg、(37.40±2.31)mmHg]比较有显著性差异(P<0.01);与L-精氨酸干预组[(91.64±2.34)mmHg、(50.44±3.41)mmHg比较有显著性差异(P<0.05);L—精氨酸干预组与健康对照组比较,PaO2、PaCO2差别有统计学意义(P<0.05)。肺组织病理学改变:COPD模型组肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)、肺泡气腔与肺总面积比(PAA)[(14.72±0.58)μm/个、(83.67±4.21)个/mm2、(93±0.005)%]与健康对照组[(10.77±0.34)μm/个、(155.43±15.91)个/mm2、(0.88±0.007)%]比较有显著性差异(P<0.01),与L-精氨酸干预组[(12.28±0.31)μm/个、(130.16±7.12)个/mm2、(0.91±0.002)%]比较有显著性差异
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