论文题目: 新型碳青霉烯类抗生素美罗培南的合成工艺研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药物化学
作者: 卢鹏
导师: 宫平
关键词: 碳青霉烯抗生素,美罗培南三水合物,合成工艺
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本文简述了β-内酰胺类抗生素的分类及其现状，并介绍了碳青霉烯类抗生素的发展状况，着重叙述了美罗培南的作用特点、临床疗效及研究进展。探讨了美罗培南合成路线的选择，并合成了碳青霉烯类抗生素美罗培南。以反式-4-羟基-L-脯氨酸为起始原料经4步反应合成了侧链中间体V，再经取代、氢化、大孔吸附树脂柱色谱纯化得到美罗培南三水合物，总收率为13.9％。合成的美罗培南三水合物，其结构经质谱、核磁共振氢谱和热重分析确证。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一章 前言
1.1 β-内酰胺类抗生素
1.2 碳青霉烯类抗生素
1.3 碳青霉烯类抗生素美罗培南
第二章 美罗培南合成路线选择
2.1 美罗培南的命名和分子结构
2.2 美罗培南合成路线选择
2.2.1 侧链(2S,4S)-二甲胺基甲酰基-4-巯基-1-(4-硝基苯甲氧碳基)吡咯烷(Ⅴ)的合成路线的选择
2.2.2 美罗培南路线选择
2.3 美罗培南最终合成路线的确立
第三章 美罗培南的合成工艺考察
3.1 保护基的选择
3.1.1 反式-4-羟基-L-脯氨酸的胺基保护基的选择
3.1.2 碳青霉烯上羧基保护基的选择
3.2 侧链(2S,4S)-二甲胺基甲酰基-4-巯基-1-(4-硝基苯甲氧碳基)吡咯烷(Ⅴ)的合成工艺考察
3.2.1 (2S,4R)-2-羧基-4-羟基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷(Ⅱ)的合成工艺考察
3.2.2 (2S,4R)-二甲胺基甲酰基-4-甲磺酰氧基-1-(4-硝基苯甲氧碳基)吡咯烷(Ⅲ)的合成工艺考察
3.2.3 (2S,4R)-二甲胺基甲酰基-4-乙酰巯基-1-(4-硝基苯甲氧碳基)吡咯烷(Ⅳ)的合成工艺考察
3.2.4 (2S,4R)-二甲胺基甲酰基-4-巯基-1-(4-硝基苯甲氧碳基)吡咯烷(Ⅴ)的合成工艺考察
3.2.5 (1R,5R,6R)-2-[(3S,5S)-1-(4-硝基苯甲氧碳基)-5-(二甲胺基甲酰基)吡咯烷-2-硫基]-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧基对硝基苄酯(Ⅶ)的合成工艺考察
3.2.6 (5R,6R)-2-[(3S,5S)-5-(二甲胺基甲酰基)吡咯烷-2-硫基]-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧基三水合物(Ⅷ)的合成工艺考察
第四章 实验部分
4.1 (2S,4R)-2-羧基-4-羟基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷(Ⅱ)的合成
4.2 (2S,4R)-二甲胺基甲酰基-4-甲磺酰氧基-1-(4-硝基苯甲氧碳基)吡咯烷(Ⅲ)的合成
4.3 (2S,4R)-二甲胺基甲酰基-4-乙酰巯基-1-(4-硝基苯甲氧碳基)吡咯烷(Ⅳ)的合成
4.4 (2S,4S)-二甲胺基甲酰基-4-巯基-1-(4-硝基苯甲氧碳基)吡咯烷(Ⅴ)的合成
4.5 (1R,5R,6R)-2-[(3S,5S)-1-(4-硝基苯甲氧碳基)-5-(二甲胺基甲酰基)吡咯烷-2-硫基]-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧基对硝基苄酯(Ⅶ)的合成
4.6 (5R,6R)-2-[3S,5S)-5-(二甲胺基甲酰基)吡咯烷-2-硫基]-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧基三水合物(Ⅷ)的合成
第五章 结构确证
5.1 美罗培南的结构
5.2 核磁共振氢谱
5.3 质谱
5.4 热重分析
5.5 比旋光度
第六章 结论
参考文献
致谢
附图
发布时间: 2006-12-14
参考文献
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