论文摘要
目的:胃癌的化学药物治疗在以手术为主的综合治疗中占有重要的地位。但现行的化疗方案为传统经验方案,具有一定的盲目性。近年来,通过肿瘤细胞药敏实验指导个体化用药的研究,受到国内外重视。应用人新鲜癌组织的体外药敏实验,可有效应用现有的抗癌药,预测个体肿瘤对药物的敏感性,指导临床,提高疗效。但该方法存在实验周期长,操作费力,标本取材困难的缺点,因此需寻找一种能代替体外药敏的检测方法。用患者基因型检测代替体外药敏法检测肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,解决胃癌患者化疗用药个体化问题。（1）探讨TSER基因型与胃癌5-Fu体外药敏的关系。（2）探讨TS表达水平与TSER基因型和5-Fu体外药敏的关系。方法:（1）对45例胃癌患者新鲜标本进行体外肿瘤细胞原代培养和ATP-TCA法5-Fu体外药敏检测,并用PCR法检测肿瘤组织TSER多态性。（2）45例胃癌患者新鲜标本中,35例标本同时进行免疫组化法检测TS表达水平。结果:（1） 5-Fu体外药敏总有效率为33.3%（14/42）。3R/3R基因组26例,有效5例,无效21例,有效率19.2﹪;（ 2R/2R、2R/3R）基因组16例,有效9例,无效7例,有效率56.3﹪。TSER基因型组之间对5-Fu体外药敏存在显著差异性（P=0.017）。（2）35例标本中,3R/3R基因组TS高表达占61.9%（13/21）;（ 2R/2R、2R/3R）基因组14例,其中TS高表达占21.4%（3/14）,TSER基因型组之间TS表达水平存在差异（P=0.021）。TS高表达组对5-Fu体外药敏有效率18.8﹪（3/16）;TS低表达组对5-Fu体外药敏有效率52.9﹪（9/17）。TS高低表达组之间对5-Fu体外药敏存在显著差异性（P=0.046）。结论:（1） TSER多态性与5-Fu化疗敏感性可能有关。TS基因型检测可能有助于预测癌组织对5-Fu化疗敏感性,对个体化治疗具有一定指导意义。（2） TSER多态性对5-Fu药敏差异,可能是通过TS表达水平不同所致。TSER多态性影响TS表达水平,不同TS表达水平影响5-Fu化疗敏感性。
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