氟喹诺酮类药物的荧光分析以及对水环境中该类药物残留的检测

论文摘要

随着社会的发展，大量氟喹诺酮类抗生素被用于人类和动物疾病的治疗和预防，或者被用于禽畜作为生长促进剂，因此该类药物灵敏、快速的测定方法对于药代动力学和药效动力学研究具有重要意义。此外，大部分药物以原形或活性代谢产物的形式被排泄进入环境，其在环境中存在可能会改变土壤、水环境微生物结构，导致细菌抗药性增强、抗病菌种的出现以及人畜交叉耐药性等。因此，研究环境中该类药物的残留水平及其环境风险，对于环境整治和生态保护工作具有重要意义。第一部分，研究了稀土Y3+离子与恩诺沙星（ENRX）配合物体系的荧光特性。Y3+离子可使ENRX的荧光强度大大增强，由此建立了灵敏测定ENRX的分析方法。用1cm石英比色池在激发和发射波长分别为274和424 nm处测定其荧光强度；恩诺沙星在1．0×10-9～5．0×10-6mol L-1浓度范围内与体系的荧光强度呈良好的线性关系，相关系数为0．9981，检测限为2．3×10-10mol L-1（S／N=3）；同时试验了常见金属离子与配伍药对其测定的干扰，进行了在配伍药中的回收率试验以及对恩诺沙星注射液的含量测定，并对其发光机理进行了讨论。第二部分，Y3+-ENRX荧光体系能用于药物的测定，但将其应用于血清中药物的测定时受到了血清中内源性荧光物质的干扰，但若采用同步荧光则可有效地消除其影响。该方法灵敏度高、选择性好，而且血清前处理简单。将其应用于人与鸡血清中药物浓度测定，结果令人满意。第三部分，建立了水环境中4种氟喹诺酮类药物（FQs）的分析方法，该方法采用固相萃取预处理、高效液相色谱与荧光检测，并将其应用于钱塘江、四堡污水处理厂（STP）的水样测定。对四堡污水处理厂水样检测的结果显示，与瑞典相比，四堡污水处理厂进水中FQs浓度较高，而出水则与较多国家处于相似浓度水平。四堡污水处理厂对OFL和NOR的去除效率为60～70％，稍低于文献报道值（70～80％），而对CPX和ENRX的去除率为29％和49％，明显低于文献报导值，可能与污水处理厂具体处理工艺有关。此外，FQs在污水处理厂被去除的主要方式是吸附于污泥并随污泥排出，杭州夏季气温较高，可能对吸附作用有不利影响。由于受涨落潮及夏季天气多变的影响，钱塘江水样中FQs浓度变化幅度大，与珠江流域较为一致。与珠江和维多利亚港相比，钱塘江水样中氧氟沙星浓度较高，而诺氟沙星则相反。三个流域FQs浓度的差异可能与各地药物使用量、种类、降雨量、径流量、污水处理工艺有关。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 抗生素类药物分析方法研究进展
• 1.1 新兴污染物的概念及种类
• 1.2 药物污染状况概述
• 1.2.1 药物残留的环境影响
• 1.2.2 抗生素用量
• 1.2.3 抗生素进入环境的途径和归宿
• 1.3 中国药物污染情况
• 1.4 环境样品预处理
• 1.4.1 水样预处理
• 1.4.1.1 固相萃取（Solid Phase Extraction,SPE）
• 1.4.1.2 在线固相萃取（online SPE）
• 1.4.1.3 冻干法（Lyophilization）
• 1.4.2 土壤样品预处理
• 1.4.2.1 加速溶剂萃取（Accelerated Solvent Extraction）
• 1.4.2.2 微波辅助萃取（Microwave-Assisted Extraction）
• 1.4.2.3 超声强化提取（Ultrasonic-Assisted Extraction）
• 1.5 样品检测
• 1.5.1 LC-UV
• 1.5.2 LC-FLD
• 1.5.3 LC-MS
• 1.5.4 LC-MS/MS
• 1.5.5 UPLC
• 1.6 各种检测方法比较
• 1.7 环境浓度预测
• 1.8 已经报道的环境样品中药物残留状况
• 参考文献
• 第二章 钇-恩诺沙星体系荧光特性及其分析应用
• 2.1 前言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 仪器与试剂
• 2.2.2 实验方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 荧光光谱
• 2.3.2 体系荧光强度的影响因素
• 2.3.2.1 酸度及缓冲溶液的选择
• 3+浓度的选择'>2.3.2.2 Y³⁺浓度的选择
• 2.3.2.3 放置时间的影响
• 2.3.3 线性范围及检测限
• 2.3.4 干扰试验
• 2.3.4.1 金属离子的干扰
• 2.3.4.2 其它药物的干扰
• 2.3.5 回收率试验
• 2.3.6 样品测定
• 2.3.7 发光机理
• 参考文献
• 第三章 血清中恩诺沙星的同步荧光法测定研究
• 3.1 前言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器与试剂
• 3.2.2 实验方法
• 3.2.3 血清预处理
• 3.3 结果与讨论
• 3+-ENRX体系同步荧光光谱'>3.3.1 Y³⁺-ENRX体系同步荧光光谱
• 3.3.2 实验条件优化
• 3.3.2.1 pH值及缓冲溶液的选择
• 3+浓度的选择'>3.3.2.2 Y³⁺浓度的选择
• 3.3.2.3 放置时间的影响
• 3.3.3 线性范围及检测限
• 3.3.4 干扰试验
• 3.3.4.1 金属离子干扰试验
• 3.3.4.2 药物干扰试验
• 3.3.5 回收试验
• 3.3.6 样品测定
• 3.3.7 结论
• 参考文献
• 第四章 固相萃取-高效液相色谱法对水样中痕量氟喹诺酮类药物残留的测定
• 4.1 前言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 仪器与试剂
• 4.2.2 色谱条件
• 4.2.3 取样及样品前处理
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 检测波长的选择
• 4.3.2 流动相的优化
• 4.3.3 HPLC-FLD检测
• 4.3.4 线性范围及检测限
• 4.3.5 回收率试验
• 4.3.6 精密度试验
• 4.3.7 样品测定及结果分析
• 4.3.7.1 样品测定结果
• 4.3.7.2 四堡污水处理厂数据分析
• 4.3.7.3 钱塘江数据分析
• 4.4 存在的问题
• 参考文献
• 第五章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.1.1 钇-恩诺沙星体系荧光特性及其分析应用
• 5.1.2 同步荧光法对血清中恩诺沙星的测定
• 5.1.3 固相萃取-高效液相色谱法对水样中痕量氟喹诺酮类药物残留的测定
• 5.2 展望
• 硕士期间论文发表情况
• 致谢