青藤碱压敏胶分散型贴剂的设计与评价

论文摘要

青藤碱是从青风藤中提取的有效生物碱单体,临床上主要用于治疗风湿性、类风湿性疾病,尤其对类风湿性关节炎有良好的疗效。但青藤碱本身生物半衰期较短,给药间隔短,临床治疗一般需长期口服且用药剂量偏大,这就进一步加重了通过促进组胺释放而导致的皮疹、胃肠道刺激等不良反应。为减少口服给药的不良反应,本文制备了一天一次的青藤碱压敏胶分散型贴剂,并对其进行了体内外评价。根据药物形成离子对后可以改善渗透性的理论,本文首先将盐酸青藤碱制成游离碱,用差示扫描量热分析法（DSC）确证了游离碱的形成。应用卧式双室扩散池和离体大鼠皮研究了有机酸阴离子及促进剂对青藤碱在EI系统（ethanol:isopropyl myristate（w/w）=2:8）中的体外渗透的影响。结果表明,乳酸能显著地提青藤碱的经皮渗透性。另外,氮酮和薄荷醇都能不同程度地增加青藤碱的透皮吸收,在此系统中,薄荷醇的促渗作用最强。但是,促进剂与促进剂及促进剂与乳酸之间均无协同作用。采用有机溶媒挥散法,应用DURO-TAK?87-4098制备了青藤碱的压敏胶分散型贴剂,同样应用卧式双室扩散池和离体大鼠皮研究了其在贴剂中的体外渗透性。最终确定贴剂的优选处方为:质量分数为1.0%的青藤碱和10%的肉豆蔻酸异丙酯。比较药物在DURO-TAK?2677和DURO-TAK?87-4098制备的两种贴剂中的渗透参数,结果表明压敏胶的种类显著地影响了药物的渗透性。尽管药物在贴剂中的渗透速率远远小于其在EI系统中的渗透速率;但药物在二者中的渗透行为相似,因此药物在EI系统中的渗透性研究可以作为贴剂处方前研究的方法之一。本文考察了青藤碱贴剂的黏性（初黏力、持黏力和剥离强度）、含量和释放度,根据实验结果制定了各项指标的具体要求。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 1.1 类风湿性关节炎及其治疗药物
• 1.2 青藤碱简介
• 1.3 经皮给药系统
• 1.4 课题的提出
• 第二章 青藤碱体外经皮吸收行为的研究
• 2.1 仪器与材料
• 2.2 方法
• 2.3 结果分析
• 2.4 讨论与小结
• 第三章 青藤碱贴剂的制备和处方筛选
• 3.1 仪器与材料
• 3.2 方法
• 3.3 结果分析
• 3.5 讨论与小结
• 第四章 青藤碱贴剂的质量标准的研究
• 4.1 仪器与材料
• 4.2 贴剂黏性的考察
• 4.3 贴剂含量测定方法
• 4.4 贴剂体外释放度研究
• 4.5 讨论
• 4.6 本章小结
• 全文结论
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表论文
• 致谢