CpG ODN对疫苗的增效作用及对病毒致病性和肿瘤生长的影响

论文摘要

含非甲基化CpG基序的寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)是Toll样受体9(TLR9)的激动剂,能刺激人及哺乳动物的天然免疫应答,在作为疫苗佐剂、抗病毒及抗肿瘤方面显示出应用前景。在本工作中,我们研究了CpG ODN对疫苗的增效作用及对病毒致病性和肿瘤生长的影响。在筛选新型CpG ODN佐剂的实验中,证明本室自行设计的CpG ODN(BW006)能促进狂犬疫苗刺激狂犬病毒中和抗体更早、更高的产生,减少狂犬疫苗注射次数;此外,BW006能显著减低流感疫苗用量,增强流感疫苗诱导交叉免疫应答的效力。上述结果提示BW006可能成为一种高效的病毒疫苗佐剂。采用流感病毒感染小鼠模型,意外发现CpG ODN 1826可明显加重接种流感病毒小鼠的肺部感染,加速小鼠的死亡。这提示我们在病毒急性感染期间应当慎重使用免疫增强剂。在研究CpG ODN对肿瘤细胞是否存在直接影响的过程中,发现本室自行设计的CpG ODN(BW001)在体外抑制肿瘤细胞的粘附,在小鼠体内抑制肿瘤的生长及转移。这提示BW001可能成为通过抑制肿瘤细胞粘附发挥抗肿瘤作用的一种新型制剂。

论文目录

• 提要
• 英文缩写词表
• 前言
• 文献综述
• 一 CpG ODN研究现状
• 1 CpG ODN的发现
• 2 CpG ODN的分类与基本生物学活性
• 3 CpG ODN的基本应用
• 二病毒感染性疾病
• 1 流感病毒
• 2 狂犬病毒
• 3 病毒感染性疾病的药物治疗
• 三恶性肿瘤的成瘤性
• 1 自身突变
• 2 微环境的影响
• 3 免疫编辑
• 4 各种因素协同作用
• 材料与方法
• 一主要材料
• 1 试剂
• 2 试剂盒
• 3 CpG ODN的合成
• 4 细胞及细胞株
• 5 疫苗和标准品
• 6 病毒
• 7 实验动物
• 8 培养液
• 二主要方法
• 1 CpG ODN对病毒疫苗的增效作用实验部分
• 2 CpG ODN对流感病毒致病性的影响实验部分
• 3 CpG ODN对B16 细胞成瘤性的抑制作用实验部分
• 4 结果的统计学处理
• 实验结果
• 一 CpG ODN对病毒疫苗的增效作用
• 1 BW006 的免疫刺激活性
• 2 BW006 对狂犬疫苗的增效作用
• 3 BW006 对流感疫苗的增效作用
• 二 CpG ODN对流感病毒致病性的影响
• 1 1826 加速模型鼠体重的下降
• 2 1826 加速模型鼠的死亡
• 3 1826 对流感病毒致病性的影响具有序列依赖性
• 4 1826 加重模型鼠肺组织炎症反应
• 5 1826 促进模型鼠支气管肺泡灌洗液中XOD和IL-12 的产生
• 三 CpG ODN对B16 细胞成瘤性的抑制作用
• 1 BW001 在体外抑制B16 细胞的粘附
• 2 BW001 抑制B16 细胞粘附的影响因素
• 3 体内外实验证明BW001 抑制B16 细胞的粘附
• 4 BW001 抑制B16 细胞的成瘤性
• 讨论
• 一 CpG ODN作为病毒类疫苗佐剂的有效性
• 1 CpG ODN对天然免疫和获得性免疫的刺激作用
• 2 CpG ODN作为病毒类疫苗佐剂的应用前景
• 二 CpG ODN抗微生物感染的局限性
• 三 CpG ODN抑制B16 细胞成瘤性的可能
• 1 BW001 可能在细胞外发挥抑制肿瘤细胞粘附的作用
• 2 BW001 抑制肿瘤细胞粘附的结构特点
• 3 BW001 在体内可能通过多种机制发挥抗肿瘤作用
• 结论
• 参考文献
• 攻读博士学位期间已发表的文章
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 致谢
• 个人简历