肝X受体在急性肺损伤炎症反应调控过程中的作用及其机制研究

论文摘要

目的观察肝X受体激动剂T0901317对急性肺损伤的影响，探讨肝X受体对急性肺损伤炎症反应的影响及其可能机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为3组：对照组、LPS处理组、T0901317+LPS处理组。用肝X受体激动剂T0901317灌胃一周后， LPS组和T0901317组颈外静脉注射LPS复制大鼠ALI模型，对照组注射等量生理盐水。分别在LPS处理2h，4h，6h和8h后处死大鼠。观察肺组织的病理形态学改变，测定动脉血气和肺组织W/D比值，检测支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10蛋白含量及中性粒细胞计数。用RT-PCR法检测对照组和LPS组LXRα mRNA和LXRβ mRNA的表达。用Western blot检测各组NF-κBp65和ICAM-1蛋白的表达。结果与对照组相比，LPS组和T0901317组出现明显的急性肺损伤表现：肺组织病理形态学改变有肺泡腔内大量渗出液，间质充血，水肿，炎性细胞明显增多，肺泡上皮细胞肿胀和坏死；动脉血气PaO2明显下降（P﹤0.05），肺组织W/D比值明显升高（P﹤0.05）；支气管肺泡灌洗液中TNF-α，IL-1β，IL-6和IL-10蛋白含量明显增高，中性粒细胞计数明显升高（P﹤0.05）；而T0901317组比LPS组损伤明显轻些（P﹤0.05）。用RT-PCR法检测LXRα mRNA和LXRβmRNA的表达可知LPS组明显低于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。用Western blot检测NF-κBp65和ICAM-1蛋白表达发现：LPS组和T0901317组与对照组相比明显增多，而T0901317组和LPS组相比明显减少，差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论①在LPS诱导的大鼠急性肺损伤模型中LXRα和LXRβ表达明显下降。②肝X受体激动剂T0901317通过提高肝X受体在肺组织中的表达而减轻急性肺损伤，其机制可能是肝X受体能抑制大鼠急性肺损伤肺组织中NF-κB和ICAM-1的表达。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 第二章 实验材料
• 一、 实验动物
• 二、 主要试剂
• 三、 主要仪器
• 第三章 实验方法
• 一、 实验动物分组及 ALI 模型的建立
• 二、 标本采集
• 三、 检测指标及其方法
• 第四章 实验结果
• 一、 大鼠动脉血氧分压的变化
• 二、 大鼠肺组织 W/D 比值的变化
• 三、 大鼠肺组织病理形态学改变
• 四、 支气管肺泡灌洗液（BALF）中 TNF-α, IL-1β，IL-6，IL-10 蛋白含量和中性粒细胞计数的测定
• 五、 用RT-PCR法检测LXRα mRNA和LXRβ mRNA的表达
• 六、 Western blot检测各组肺组织中NF-κB p65和ICAM-1的表达
• 第五章 讨论
• 一、 LPS 诱导急性肺损伤模型的建立，急性肺损伤中 LXRα mRNA和 LXRβ mRNA 的表达
• 二、 肝X受体激动剂T0901317对大鼠急性肺损伤的影响
• 三、 肝 X 受体激动剂 T0901317 对支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10 蛋白含量和中性粒细胞计数的影响
• 四、 肝 X 受体激动剂 T0901317 对 NF-κB p65 和 ICAM-1 蛋白的表达的影响
• 第六章 结论
• 参考文献
• 主要英文缩略语索引
• 文献综述
• 参考文献
• 硕士期间发表的论文
• 致谢
• 本课题受湖南省自然科学基金（№.11JJ3120）资助，在此予以特别致谢