论文摘要
庆大霉素（gentamicin,GM）是一组结构相近的氨基糖苷类多组分抗生素,以C族复合物为主,对多种革兰氏阴性菌和阳性菌有较强的抗菌作用。起主要作用的C族复合物中C1组份毒副作用小,不易耐药,但疗效不如C2和C1a。而C2和C1a虽疗效高但毒性大且易耐药。目前主要通过发酵菌种及工艺的调节对GM组分进行控制。近年来发现GM C1a组分可作为合成抗菌药物依替米星的前体药物,应用空间较大,而现有工艺落后,因此需要由GM复合物中分离出GM C1a组分。庆大霉素组分检测方法研究:在确定薄层色谱进行分离的基础上,分别比较了碘蒸汽显色法和荧光显色法,并对两种不同体系的影响因素（如活化时间、活化温度、展开剂配比等）进行考察,发现荧光法可以分离出更多的小组分,因此更适合于定性检测。定量检测的研究分别采用了白度法和比色法。白度法虽然测定结果误差较大,但是从另一个角度提供了解决此类问题的办法。在将薄层色谱碘蒸汽显色法与比色法相结合后,确立了快速准确测定庆大霉素组分的方法,得到GM标准曲线,回归方程为Y=0.00892X-0.02393,r=0.9986,线性范围为2100 mg/ml,其三组分误差分别为0.19%、0.27%和3.70%。检测结果与药典法测定的标准含量基本吻合,准确度高,并确定此方法为后续实验的检测方法。最后用此方法对庆大霉素样品进行了测定,确定其组分C1a、C2、C1含量分别为32.9%、39.4%和27.7%。庆大霉素离子交换性能研究:静态法研究了庆大霉素及其组分的吸附动力学曲线,树脂对庆大霉素的吸附在160min左右达到平衡,交换容量可达8mmol/g。对庆大霉素C1a、C2、C1组分的交换容量分别为2.55、3.15、2.31 mmol/g。庆大霉素的吸附动力学曲线表明,三组分的吸附基本上按浓度比例同步增长。温度对庆大霉素吸附的影响并不显著可以忽略。pH8时庆大霉素及其各组分的离子交换均达到最大值。当pH=910的范围内,庆大霉素C1a组分与其他两组分的吸附能力有明显差别,利用此差别进行解吸实验。确立了1.5M和2.0M两个梯度作为庆大霉素的梯度洗脱浓度。树脂合成条件对庆大霉素组分分离的影响:分别对树脂的物理结构、单体配比、交联度、水解条件进行了单因素极端情况考察,确定孔对庆大霉素的离子交换作用影响不大,可忽略。存在最适交联度,存在最适MMA量。水解条件中对考察指标的影响大小为:水解时间>NaOH浓度>水解温度。通过单因素实验确定多因素正交实验的因素及水平,分别以全交换容量,对庆大霉素的相对交换容量,最后一次解吸液中GM的含量以及C1a的浓度为指标,得到最佳的因素水平组合为3%MMA,交联度6%,水解时间6h,最后对最优条件进行验证,得到树脂的全交换容量为8.23mmol/g,对庆大霉素的相对交换容量为96.07%,洗脱后二级洗脱液中C1a组分的百分含量可达到96.28,结果令人满意,符合正交实验结果。