刺丹混合液抗心肌缺血作用的实验研究

论文摘要

丹参注射液和刺五加注射液是目前临床常用的治疗心血管疾病的中药注射剂,经多年临床验证,二者在抗心肌缺血方面具有确切的疗效。近几年来,临床常将丹参注射液和刺五加注射液合并用药治疗缺血性心脏病,并取得了较好的治疗效果。但其作用尚未得到相关的动物实验药效学验证,本文正是要从动物实验水平,对丹参注射液和刺五加注射液的混合液（以下称之为刺丹混合液）进行抗心肌缺血作用的研究,为临床用药提供依据,为新药研发提供药效学研究基础。首先,从药效学的角度,采用大鼠离体心脏langendorff灌流实验方法,通过均匀设计方法安排试验,筛选出刺丹混合液的最佳处方组成。将筛选出来的最佳配方刺丹混合液,按5个不同剂量进行动物实验分组,以刺五加注射液和丹参注射液作为阳性对照,另设模型组与假手术组。观察各组对结扎左冠状动脉前降支所致的大鼠急性心肌缺血5min、10min、30min、60min、120min、240min、360min时心电图变化影响、对血清酶学指标的影响及其对急性心肌缺血15min大鼠心脏血流动力学状态的影响。实验结果显示:筛选出来的刺丹混合液能显著增加离体心脏的冠脉流量（P＜0.01）,效果优于刺五加注射液及丹参注射液单用组（P＜0.05）,并能增强心肌收缩幅度（P＜0.05）。刺丹混合液能明显降低冠状动脉结扎所致急性心肌缺血大鼠心电图T波抬高及ST段的偏移（P＜0.05）,其作用能持续达到6小时;降低缺血大鼠血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）的释放和血清中氧化产物丙二醛（MDA）的浓度;刺丹混合液对急性心肌缺血15min大鼠,能增加左室收缩峰压（LVSP）及左室最大压力变化率(±dp/dtmax),降低左室舒张末期压（LVEDP）。刺丹混合液抗心肌缺血动物实验表明作用效果比刺五加注射液和丹参注射液单用更好,其作为新药研发具有良好的前景。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献综述
• 1. 缺血性心脏病的病理生理
• 1.1 心肌的供氧
• 1.2 心肌的耗氧
• 1.3 缺血性心脏病的病理生理改变
• 2. 心肌缺血的药物治疗
• 2.1 抗心肌缺血药物的作用方式
• 2.1.1 增加心肌供血和供氧
• 2.1.2 降低心肌耗氧量
• 2.1.3 抑制血小板聚集及血栓形成
• 2.1.4 改善心肌代谢
• 2.2 常用的治疗缺血性心脏病药物
• 2.2.1 硝酸酯类
• 2.2.2 钙通道阻滞药
• 2.2.3 β受体阻滞剂
• 2.2.4 血管紧张素酶抑制剂（ACEI）
• 2.2.5 抗凝药与抗血小板聚集
• 2.2.6 冠状动脉扩张药
• +/H⁺交换抑制剂'>2.2.7 Na⁺/H⁺交换抑制剂
• 2.2.8 特异性心率减慢药
• 3 丹参、刺五加心血管药理作用研究及临床应用
• 3.1 丹参心血管药理作用研究
• 3.1.1 抗心肌缺血
• 3.1.2 抗心律失常作用
• 3.1.3 抗氧化作用
• 3.1.4 钙通道阻滞作用
• 3.1.5 改善微循环
• 3.1.6 抗血栓
• 3.1.7 降血脂作用
• 3.1.8 调节ET/NO平衡
• 3.2 丹参心血管药理作用临床研究进展
• 3.2.1 治疗缺血性心脏病
• 3.2.2 治疗病毒性心肌炎
• 3.2.3 心脏手术时保护心肌
• 3.2.4 辅助治疗肺心病
• 4. 刺五加心血管药理作用研究及相关临床应用
• 4.1 刺五加心血管药理作用实验研究进展
• 4.1.1 对血管的作用
• 4.1.2 对心脏的作用
• 4.1.3 抗心律失常作用
• 4.1.4 抗血小板聚集、血栓形成的作用
• 4.2 刺五加心血管药理作用临床研究进展
• 4.2.1 治疗缺血性心脏病
• 4.2.2 治疗心律失常
• 4.2.3 治疗心神经官能症
• 4.2.4 治疗高粘血症
• 实验部分
• 1. 实验材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 药品
• 1.3 试剂
• 1.4 仪器
• 2. 实验内容与方法
• 2.1 刺丹混合液的最佳处方筛选
• 2.1.1 因素与水平的确定
• 2.1.2 选择均匀设计表及试验方案
• 2.1.3 langendorff离体心脏灌流实验
• 2.1.4 实验结果与分析
• 2.1.5 最佳配方的药效学确定
• 2.2 不同剂量刺丹混合液对急性心肌缺血大鼠心电图的影响
• 2.3 刺丹混合液对急性心肌缺血大鼠的血流动力学影响
• 2.4 刺丹混合液对急性心肌缺血大鼠的血清酶学指标的影响
• 讨论与结论
• 1 刺丹混合液对Langendorff灌流离体心脏的作用
• 2 刺丹混合液对大鼠急性心肌缺血心电图的作用
• 3 刺丹混合液对大鼠急性心肌缺血血流动力学的作用
• 4 刺丹混合液对大鼠急性心肌缺血血清酶学指标的影响
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 个人简历