逆转肿瘤MDR的新药开发研究——敏药碱逆转肿瘤MDR的实验研究

论文题目: 逆转肿瘤MDR的新药开发研究——敏药碱逆转肿瘤MDR的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物化学与分子生物学

作者: 王天晓

导师: 杨晓虹,张凤春

关键词: 多药耐药,逆转,肿瘤细胞,中药

文献来源: 吉林大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肿瘤细胞过量表达P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）导致多药耐药（multidrug resistance,MDR）是目前肿瘤化疗的一大障碍,使用多药耐药逆转剂与抗癌药物联合化疗是克服临床肿瘤MDR的重要方法。因此,本实验进行了新型肿瘤MDR逆转剂的开发研究,采用四氮唑盐（MTT）法、RT-PCR、免疫组化和FCM等方法对新型中药逆转剂-敏药碱的体外逆转活性及逆转机制进行了探讨,并对其体内抗肿瘤作用及其对化疗药的增效作用进行了研究。本结果提示:①敏药碱具有较强的体外逆转肿瘤MDR活性,在10μg·mL-1的浓度下使K562/ADM细胞对ADM的敏感性增加2.31-4.81倍,使MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性增加1.40-2.54倍;②敏药碱能增加MDR肿瘤细胞凋亡率;③敏药碱使MDR肿瘤细胞内罗丹明蓄积增加,外排减少;④敏药碱对MDR肿瘤细胞MDR1 mRNA转录和P-gp表达无明显影响;⑤敏药碱具有体内抗肿瘤活性,并对某些化疗药有增效作用。结论:敏药碱具有较强的体外逆转肿瘤MDR的活性,其逆转机制为通过抑制MDR肿瘤细胞膜P-gp功能,增加MDR肿瘤细胞内抗癌药物的累积而实现逆转肿瘤MDR作用,而且具有体内抗肿瘤活性及增效作用。本研究创新之处在于,从细胞、RNA、蛋白三个水平首次证实:①中药GLM提取物-敏药碱能够有效逆转肿瘤细胞的MDR。②敏药碱逆转MDR的机制是增加MDR肿瘤细胞内抗癌药物的累积、抑制MDR肿瘤细胞膜P-gp功能。③敏药碱具有体内抗肿瘤活性及增效作用。④敏药碱为低毒、高效的新型中药MDR逆转剂,为逆转肿瘤MDR的新药开发及临床应用提供了理论和试验依据。

论文目录:

前言

第一章综述

1.1 恶性肿瘤现状

1.2 肿瘤MDR的机理研究

1.2.1 膜糖蛋白介导的药物外排泵机制

1.2.2 MDR的酶介导机制

1.2.3 凋亡调控基因介导的MDR机制

1.2.4 其它机制

1.3 肿瘤MDR的逆转研究

1.3.1 抗肿瘤药物的应用

1.3.2 MDR逆转剂的应用

1.3.3 基因水平逆转MDR

1.3.4 改变信号传导途径

1.3.5 抗粘附分子

1.3.6 加热

1.3.7 通过改变膜流动性

1.3.8 联合逆转

1.4 肿瘤MDR的中药逆转进展

1.4.1 中药单体

1.4.2 单味中药中的有效成分

1.4.3 中药方剂的提取物

1.5 功劳木概述

第二章 GLM氯仿提取物-敏药碱1逆转肿瘤细胞MDR的研究

2.1 材料和方法

2.2 结果

2.3 讨论

第三章 GLM乙醇提取物-敏药碱2逆转肿瘤细胞MDR的研究

3.1 材料和方法

3.2 结果

3.3 讨论

附图

第四章 MYJ2体内抗肿瘤作用的实验研究

4.1 材料和方法

4.2 结果

4.3 讨论

第五章结论

参考文献

致谢

作者简介

摘要

Abstract

发布时间: 2005-08-26

参考文献

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