论文摘要
随着人类社会的发展和人口老龄化的进程,糖尿病在世界范围内的发病率呈增高趋势,由低能量创伤造成的糖尿病骨质疏松性骨折是当前社会致残与致死的主要原因。糖尿病骨质疏松性骨缺损局部骨代谢紊乱造成了骨小梁结构松散、成骨细胞活力下降,严重妨碍了组织工程骨植入后的长入过程。本实验以大鼠脂肪间质干细胞(ADSCs)和血管内皮生长因子(VEGF)为研究对象,旨在探讨糖尿病条件下高糖、糖基化终末产物(AGEs)对ADSCs成骨分化能力的影响;VEGF在此过程中对ADSCs成骨分化的调节作用;利用VEGF基因局部血管化的作用解决ADSCs组织工程骨与自体骨融合长入的界面障碍问题。通过体外、体内实验,我们得出结论:高糖、AGEs通过抑制成骨诱导液作用下ADSCs对Ⅰ型胶原(CNI)和骨钙素(OCN)的基因表达而抑制ADSCs的成骨作用,AGEs的抑制作用要强于高糖,但小于高糖与AGEs的联合作用;VEGF基因可以上调高糖、AGEs作用下ADSCs对CNI和OCN的mRNA相对表达量,21d时对CNI和OCN的上调可分别达到2.23及1.87倍;VEGF基因修饰组织工程构件在植入体内后,第2w植入区即有大量细小血管呈网状生成,并在第4w保持较多生长,较其他两组血管发生明显增多;应用VEGF基因修饰ADSCs组织工程移植方法是修复糖尿病骨质疏松性骨缺损的有效手段。