红毛丹和石榴果壳化学成分及其脂肪酸合成酶抑制活性研究

论文摘要

脂肪酸合成酶（FAS, EC2.3.1.85）是生物体内催化合成脂肪酸途径中的多功能复合酶,它依赖NADPH催化乙酰辅酶A和丙二酸单酰辅酶A合成长链脂肪酸,近年研究发现FAS成为新的减肥和抗癌的双重潜在靶点。本论文在FAS活性指导下采用硅胶柱层析、反相（RP18, RP8）柱层析、葡聚糖凝胶（SephadexLH-20）柱层析等分离技术,结合现代波谱分析方法和化学方法对红毛丹（Nephelium lappaceum L.）和石榴（Punica granatum L.）的果壳中化学成分及其FAS抑制活性进行研究。红毛丹（Nephelium lappaceum L.）为无患子科韶子属热带水果。原产于南亚,果实气味清新,外形独特。种子味苦、可做麻醉剂；根可治疗发热；叶可制药膏,树皮可做收敛剂；果实也常作为收敛剂治疗痢疾,或作解热剂和驱风剂。在马来西亚,红毛丹的干果壳可入药。在FAS抑制活性筛选结果的指导下,对红毛丹果壳中化合物进行系统分离,共分离鉴定出25个单体化合物,主要包括黄酮及其苷类,三萜及其苷类,并从中分离得到3个新的齐墩果烷型三萜皂苷,分别鉴定为邻苯二酚（pyrocatechol,1）,4-甲氧基甲苯（1-methoxy-4-methylbenzene,2）,没食子酸乙酯（ethyl gallate,3）,3-（3,4-二甲氧基）-2-丙烯醛（3-（3,4-dimethoxyphenyl）-2-propenal,4）,异莨菪亭（isocopoletin,5）,3,4-二羟基-5-甲氧基苯甲醛（3,4-dihydroxy-5-methoxybenzaldehyde,6）,麦角甾醇（ergosterol,7）, Hedragenin （8）,二氢山奈酚（dihydrokaempferol,9）,山奈酚（kaempferol,10）, kaempferol-β-D-（6-O-trans-p-coumaroyl）-glucopyranoside （11）,山柰酚-3-a-L-吡喃鼠李糖苷（kaempferol-3-a-L-ramnopyranoside,12）, kaempferol3-0-（6-O-caffeoyl）-β-D-glucopyranoside （13）, atroside （14）,3-O-[6’-O-n-acyl-β-D-glucosyl]-22-dehydroclerosterol （15）, β-谷甾醇（β-sitosterol,16）, hederagenin3-O-（3-O-acetyl-β-D-xylopyranosyl）（1→3）-α-L-arabinopyranoside （17*）, hederagenin3-O-（4-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl）（1→3）-a-L-rhamnopyranosyl（1→2）-a-L-arabinopyranoside （18）, hederagenin3-O-（3-O-acetyl-β-D-xylopyranoside）(1→3-a-L-rhamnopyranosyl （1→2）-α-L-arabinopyranoside （19）, hederagenin3-O-（α-L-arabinopyranosyl）（1→3）-a-L-rhamnopyranosyl（1→2）-α-L-arabinopyranoside （20）, hederagenin3-O-（β-D-glucopyranosyl）（1→3）-α-L-rhamnopyranosyl（1→4）-β-D-xylopyranoside （21）, hederagenin3-O-（α-L-rhamnopyranosyl）（1→2）-α-L-arabinopyranoside （22）, hederagenin3-O-（2,3-di-O-acetyl-α-L-arabinofuranosyl）（1→3）[a-L-rhamnopyranosyl（1→2）]-/β-L-arabinopyranoside （23*）, hederagenin3-O-（3-O-acetyl-α-L-arabinofuranosyl）（1→3）[α-L-rhamnopyranosyl（1→2）]-β-L-arabinopyranoside （24*）, hederagenin3-O-（α-L-arabinofuranosyl）（1→3）[α-L-rhamnopyranosyl（1→2）]-β-L-arabinopyranoside （25）进一步的FAS抑制剂活性研究发现黄酮醇类化合物具有较好的抑制活性,新化合物23（36.02μM）也显示出比对照EGCG （51.97μM）更强的活性。石榴（Punica granatum L.）为石榴科石榴属落叶灌木或小乔木。石榴的果皮可入药,用于久泻、久痢、便血、虫积腹痛等的治疗。在抑制FAS活性筛选结果的指导下,选择石榴皮为实验材料,从中分离鉴定了二十八个化合物：punicaone （26*）,齐墩果酸（oleanic acid,27）,1β-羟基-3-酮-齐墩果烷-12-烯-28-酸（1βhydroxy-3-keto-olean-12-en-28-oic acid28）,马缨丹醇酸（lantanolic acid,29）,马缨丹异酸（lantic acid,30）,3β,24-二羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸（3β,24-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid,31）,羽扇豆醇（lupeol,32）,桦木酸（betulinic acid,33）,桦木醇（betulin,34）,软木三萜酮（friedelin,35）,儿茶素（catechin,36）,没食子表儿茶素（epigallocatechin,37）,3’,4’,5’,7-四-O-甲基-（-）-没食子表儿茶素（3’,4’,5’,7-tetra-O-methyl-（-）-epigallocatechin,38）,五-O-甲基没食子表儿茶素（penta-O-methylepigallocatechin,39）,3’,4’,5’,5,7-五-O-甲基-（-）-没食子儿茶素（3’,4’,5’,5,7-penta-O-methyl-（-）-gallocatechin,40）,芝麻素（sesamin,41）,4-羟基芝麻素（4-hydroxy sesamin,42）,没食子酸（gallic acid,43）,8-（3,5-dihydroxyphenyl）-l-propyloctyl2,4-dihydroxy-6-undecylbenzoate （44）,β-谷甾醇（β-sitosterol,45）,β-谷甾醇乙酯（β-itosteryl acetate,46）,24-表麦角固醇（24-epiergosterol,47）,龙脑（boraeol,48）, flavogallonic acid （49）,（R）-二甲基苹果酸（（R）-dimethyl malate,50）,2,3-二羟基十四酸酯（tetradecanoic acid,2,3-dihydroxypropyl ester,51）,1-oleoyl-sn-glycerol （52）,十九烷醇（nonadecan-1-ol,53）,其中化合物26（25-hydroxy-3-oxoolean-1,12-dien-28-oic acid）在所查文献中未见,为新的齐墩果烷型三萜,命名为punicaone。部分化合物进行FAS抑制活性测试,发现化合物49表现出较强的FAS抑制活性,其ICso值为10.26μM。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1 引言
• 1.1 肥胖症的危害与治疗现状
• 1.2 脂肪酸合成酶是减肥和抑癌的双重靶点
• 1.3 红毛丹果壳化学成分和药理活性研究进展
• 1.4 石榴果皮化学成分和药理活性研究进展
• 1.5 本研究的目的、意义和内容
• 第二章 红毛丹果壳的化学成分及其FAS抑制活性研究
• 1 引言
• 2 红毛丹果壳的化学成分研究
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果与讨论
• 3 红毛丹果壳化学成分抑制FAS活性筛选
• 3.1 材料和方法
• 3.2 抑制FAS活性的结果与讨论
• 4 小结
• 第三章 石榴皮的化学成分及其FAS抑制活性研究
• 1 引言
• 2 石榴果皮的化学成分及FAS活性研究
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果与讨论
• 3 小结
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 个人简历及在学成果