甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊的研究

论文摘要

甲磺酸多沙唑嗪（Doxazosin Mesylate）是一种选择性α1肾上腺受体阻滞剂,通过阻滞α受体,达到扩张血管、减少血管阻力、降低血压;通过选择性阻断前列腺平滑肌基质、被膜和膀胱颈的α肾上腺素受体,改善。甲磺酸多沙唑嗪主要在胃肠道吸收,故市场上以口服制剂为主。由于普通制剂存在使用剂量难以掌控,易出现体位性低血压等不良反应,为解决上述问题,对甲磺酸多沙唑嗪缓释（微丸）胶囊进行了研究。以外观、休止角、粒度分布、脆碎度、收率为质量评价指标,对含药微丸的3种不同制备工艺进行筛选,确定以空白丸芯包衣法制备甲磺酸多沙唑嗪含药微丸。通过对增溶剂的种类、用量的单因素考察,最终确定以1%HPMC5cps75%的乙醇溶液为制备甲磺酸多沙唑嗪含药微丸的浆液。通过对甲磺酸多沙唑嗪缓释微丸的包衣处方及包衣工艺的筛选,确定采用EudragitRL 100:EudragitRS 100（8:2）为缓释材料、包衣液固含量8%、TEC作为增塑剂（固含量10%）、滑石粉（固含量15%）外加滑石粉（固含量0.1%）为最佳包衣处方;采用流化床底喷悬浮包衣技术,对进风量、包衣温度、蠕动泵输液速率及喷嘴雾化压力等工艺影响因素进行了考察。确定投料量100g,包衣增重20%、流化床风量通过鼓风机调节频率为37Hz,喷雾压力为0.1MPa,恒流蠕动泵的流速为1.0rpm,包衣温度为25-30℃为最佳包衣工艺,按最佳处方工艺制备甲磺酸多沙唑嗪缓释微丸胶囊。采用高效液相色谱法对甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊的含量测定进行了系统的研究,证明该方法准确、可靠。通过对检测波长的选择、线性关系考察、回收率试验,确定以紫外分光光度法测定甲磺酸多沙唑嗪缓释微丸胶囊的体外释放度。对优化处方制备的甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊与参比制剂（可多华）体外释放行为进行比较,引入相似因子f2作为评价指标。结果显示f2=73.73＞50,可知参比制剂和受试制剂的释放行为相似。采用HPLC法对甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊的有关物质进行了系统的方法学研究,为药物稳定性的考察奠定了基础。对甲磺酸多沙唑嗪缓释微丸胶囊进行稳定性考察,结果表明:本品在光照（4500LX）、高温（60℃）、高湿（RH92.5%）的条件下以及6个月的加速试验和长期试验,各项指标均符合规定,认为本品较稳定。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 一. 研究背景
• 二. 国内外研究现状
• 三. 存在的问题
• 四. 微丸制剂的介绍
• 五. 丙烯酸树脂类包衣材料的介绍
• 六. 剂型的选择
• 第一章 处方前研究
• 1 仪器设备与实验材料
• 1.1 仪器设备
• 1.2 实验材料
• 2 实验方法与结果
• 2.1 甲磺酸多沙唑嗪在不同溶剂中平衡溶解度的测定
• 2.1.1 最大吸收波长的选择
• 2.1.2 不同介质中平衡溶解度的测定
• 3 本章小结
• 第二章 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊的制剂研究
• 1 仪器设备与实验材料
• 1.1 仪器设备
• 1.2 实验材料
• 2 实验方法与结果
• 2.1 初步工艺设计技术方案
• 2.2 甲磺酸多沙唑嗪含药微丸的制备及质量评价
• 2.2.1 空白丸芯包衣法制备甲磺酸多沙唑嗪含药微丸
• 2.2.2 挤出滚圆法制备甲磺酸多沙唑嗪含药微丸
• 2.2.3 离心造粒泛丸法制备甲磺酸多沙唑嗪微丸
• 2.2.4 含药丸心的质量评价
• 2.2.5 处方和工艺优化
• 2.2.6 工艺验证
• 2.3 包衣缓释微丸的制备
• 2.3.1 微型流化床包衣机的设计原理
• 2.3.2 包衣工艺条件的考察
• 2.3.3 甲磺酸多沙唑嗪包衣缓释微丸的制备
• 2.4 胶囊的填充
• 3 本章小节
• 第三章 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊的质量研究
• 1 仪器设备与实验材料
• 1.1 仪器设备
• 1.2 实验材料
• 2 实验方法与结果
• 2.1 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊含量分析方法的建立
• 2.1.1 含量测定方法的选择
• 2.1.2 溶剂的选择
• 2.1.3 测定波长的选择
• 2.1.4 色谱条件与系统适用性试验
• 2.1.5 线性关系
• 2.1.6 精密度试验
• 2.1.7 溶液稳定性考察
• 2.1.8 回收率试验
• 2.1.9 样品测定
• 2.2 释放度方法的建立
• 2.2.1 溶剂选择
• 2.2.2 测定波长的选择
• 2.2.3 标准曲线的制备
• 2.2.4 溶液的稳定性
• 2.2.5 释放度回收率
• 2.2.6 不同转速的比较
• 2.2.7 不同介质的选择
• 2.2.8 释放曲线的测定
• 2.2.9 均一性试验
• 2.2.10 样品的释放度测定
• 2.3 自制的甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊和市售可多华释放行为的评价
• 3 本章小节
• 第四章 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊质量标准的建立与稳定性考察
• 1 仪器设备实与验材料
• 1.1 仪器设备
• 1.2 实验材料
• 2 实验方法与结果
• 2.1 药物质量标准的建立
• 2.1.1.含量测定方法
• 2.1.2.释放度测定方法
• 2.1.3.有关物质测定方法的建立
• 2.2 稳定性研究
• 2.2.1 影响因素试验
• 2.2.2 加速试验
• 2.2.3 长期试验
• 3 本章小节
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文
• 学位论文评阅及答辩情况表