卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用

论文摘要

前言 蔥环类抗肿瘤抗生素为化疗药物开拓了一个广阔前景。自70年代发现阿霉素以来,阿霉素就成为治疗血液系统肿瘤和实体肿瘤的最常用的蒽环类抗肿瘤抗生素药物之一。尽管阿霉素对很多恶性肿瘤具有良好疗效,但其反复用药能引起不可逆转的心肌损害。阿霉素治疗给患者带来了许多急性和慢性副作用因而限制了它的临床应用。急性副作用有骨髓抑制、恶心、呕吐和心律失常等,但均为可逆性改变,且临床的处理也较为容易。慢性副作用主要是形成心肌病和充血性心力衰竭,该反应一般是非可逆性且临床预后很差。从过去患者的资料可知,阿霉素引起的心脏毒性的改变与累积剂量有关:当阿霉素累积剂量大于500 mg/m2时,心脏毒性发生率明显增加。所以,若不改善阿霉素心脏毒性的状况,它的临床应用前景不容乐观。在保持阿霉素抗肿瘤性的同时,人们开始寻找各种方法来减轻阿霉素心脏毒性。目前认为阿霉素心脏毒性的发病机制主要与氧化应激和心肌细胞凋亡过度有关。而卡维地洛是一个具有较强抗氧化性的非选择性β受体阻滞剂,具有α和β受体的双重阻滞作用,大量实验已经证明了其能够显著降低充血性心衰的死亡率,已被推荐广泛应用于充血性心力衰竭。我们研究了其对慢性阿霉素心脏毒性的有益作用。 目的 探讨卡维地洛对阿霉素心脏毒性的保护作用及其可能的机制。 方法 Wistar大鼠随机分为3组:阿霉素组、卡维地洛组和对照组,每组12只。阿霉素组:腹腔注射阿霉素,2.5 mg/kg·次、4次/周,共用药2周,累积剂量20 mg/kg,灌胃等量生理盐水8周;卡维地洛组:腹腔注射等量阿霉素,卡维地洛每天30 mg/kg,每日分2次灌胃,共8周;对照组:腹腔注射等量生理盐水,灌胃等量生理盐水。第九周,检测血流动力学、检测血清中超氧化物歧化酶的活性和丙二醛含量、检测心肌细胞凋亡。 结果 1 血流动力学监测:与对照组相比,阿霉素组大鼠血流动力学参数明显恶化。卡维地洛组与阿霉素组相比,±dp/dtmax可明显提高（P<0.05）,

论文目录

• 1 英文缩略词
• 2 中文摘要
• 3 英文摘要
• 4 前言
• 5 材料与方法
• 6 结果
• 7 讨论
• 8 结论
• 9 参考文献
• 10 综述
• 11 参考文献
• 12 实验附图
• 13 致谢