雌激素受体α的表达与肝癌转移以及维生素D类似物治疗的相关性研究

论文摘要

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）（简称肝癌）是世界第五大常见肿瘤，位列世界第三位的癌症死亡原因[1]。在我国肝癌的死亡率位居恶性肿瘤中死亡率的第二位。目前已知乙（Hepatitis B Virus, HBV）、丙（Hepatitis C Virus, HCV）型肝炎病毒感染、酗酒、暴露于黄曲霉素是HCC发病的高危因素。但其主要死亡原因归咎于肝内转移（包括门静脉癌栓（PVTT）和肝内播散）。预防肝癌的死亡主要是阻止其发生侵袭、转移。肝癌的侵袭转移是多基因、多步骤、多阶段的过程且这些基因之间的关系密切相连。HCC有一个显著的流行病学特点：肿瘤发生率的性别差异现象。男性的肝癌发病率普遍高于女性。地域的不同，男女的发病率也不同，在2:1-4:1之间，伴肝硬化的HCC男女发病率之比更是达到11:1。性别差异可能影响肝癌的发生发展。本课题组已建立二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine, DEN）联合N-亚硝基吗啉（N-nitrosomorpholine, NMOR）诱发大鼠肝癌模型为典型炎症相关性肝癌模型。并且证实HCC发病率的性别差异现象，提示雌激素通过雌激素受体（estrogen receptoralpha, ERα）对于HCC的保护作用。但是，在肝癌已经形成的状态下。雌激素及雌激素受体的表达是否影响肝癌的转移？只是值得深入研究。基于上述认识，本研究从临床学和细胞学两方面入手。临床方面，选取有PVTT的肝癌组织和无PVTT的肝癌组织进行临床特征和ERα及其相关的炎症因子进行对比研究。细胞方面，选取不同转移潜能的肝癌细胞株在ERα及其相关的炎症因子进行对比研究。了解ERα及其相关的炎症因子在肝癌的转移方面的作用。多年来肝癌复发与转移的临床与基础研究有了不少进展，但是，在过去的20年里患者的总体生存率没有明显改变。当明确诊断为肝癌，80%的患者已经有多个病灶或者严重合并症，从而限制了治疗手段的选择。因而，早期诊断，早期干预，系统性治疗非常重要。维生素D是一种能呈现胆钙化醇生物活性的所有类固醇的总称，能够调节钙磷的吸收和贮存，有预防和治疗佝偻病的功效。近年来研究发现维生素D及其类似物对包括肝癌在内的多种肿瘤具有抑制作用。维生素D通过VDR介导的基因途径和其他物质介导的非基因途径介导，最终抑制肿瘤的发生发展。作为类固醇激素的维生素D是否可以通过ERα介导的非基因途径达到抗肝癌作用值得研究的问题。本研究在此基础上，选取高转移潜能肝癌细胞株MHCC97H作用研究对象。给予不同浓度的维生素D类似物EB1089，观察其对细胞株行为学特征的影响，然后进一步研究其对ERα及其相关的炎症因子的影响。实验结果表明：1. ERα及其相关的炎症因子可能影响肝癌的转移；2. EB1089可以影响肝癌细胞的行为学特征；3. EB1089可能通过ERα及其相关的炎症因子抑制肝癌细胞。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 ERα、p-ERα、NF-κB p65 和 MMP-9 的表达与肝癌转移的相关性
• 1 材料和方法
• 2 实验结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 第二部分 维生素 D 类似物 EB1089 对肝癌细胞生物学特征的影响及其机制探讨
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 全文总结
• 参考文献
• 个人简历
• 致谢
• 综述
• 参考文献