肾衰保肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾脏ECM积聚影响的实验研究

论文摘要

目的:通过实验研究观察。肾衰保肾胶囊对腺嘌呤致慢性肾衰竭（chronicRenal Failure,CRF）大鼠的肾脏功能、ECM降解的影响,探讨肾衰保肾胶囊延缓CRF进展及抗肾间质纤维化的机理。方法:采用腺嘌呤致CRF大鼠模型,观察实验大鼠治疗前后的体征及一般状态,血清BUN、Scr、UA的变化;将病理切片进行HE、天狼星红染色观察动物模型肾组织治疗后的病理改变及肾纤维化情况;采用免疫组化二步法分别检测肾组织中的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-1、TIMP-1、PAI-1蛋白表达情况;采用半定量RT-PCR检测肾组织内的MMP-1mRNA的表达水平及酶谱分析法检测肾组织内的MMP-1的活性。结果:肾衰保肾胶囊能够明显改善实验CRF大鼠的症状和体征,降低血清BUN、Scr、UA与对照组比较有显著性差异;能够降低实验大鼠肾组织中的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TIMP-1、PAI-1,升高MMP-1蛋白表达,与对照组比较有显著性差异;能够升高肾组织中MMP-1mRNA的表达水平,增强MMP-1的活性,与对照组比较有显著性差异。结论:肾衰保肾胶囊能够降低血清BUN、Scr、UA,改善肾功能,从而延缓CRF的进展;通过抑制肾组织中TIMP-1、PAI-1蛋白表达,升高MMP-1蛋白表达,增加MMP-1mRNA的表达,增强MMP-1的活性,增加Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的降解,从而干预肾间质纤维化,延缓了CRF进展。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 中医学对慢性肾衰竭的研究进展
• 1.中医学对慢性肾衰竭病名的认识
• 2.中医学对慢性肾衰竭病因病机的认识
• 2.1 中医学古代文献对CRF病因病机的认识
• 2.2 现代中医学对CRF病因病机的认识
• 3.中医学对慢性肾衰竭治法的认识
• 4.中医药治疗慢性肾衰竭的进展
• 4.1 口服中药汤剂治疗
• 4.2 中成药口服
• 4.3 中药静脉用药
• 4.4 保留灌肠
• 4.5 综合疗法
• 肾间质纤维化过程中细胞外基质成分及其降解系统的研究进展
• 1.肾间质的细胞成分
• 2.肾间质ECM成分
• 2.1胶原
• 2.2 蛋白多糖
• 2.3 糖蛋白
• 2.4 糖胺多糖
• 2.5 弹力纤维
• 3.细胞外基质分类
• 4.Ⅰ、Ⅲ型胶原与肾脏病
• 4.1 Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原分子结构与表达
• 4.2 Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的分布和生物特性
• 4.3 Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原与肾间质纤维化
• 5.ECM降解酶类及其与肾间质纤维化
• 5.1 基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂与肾间质纤维化
• 5.2 纤维蛋白溶解系统及其与肾间质纤维化
• 5.3 PAs/PAIs与MMPs/TIMPs系统的关系
• 实验一 肾衰保肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠一般状态及肾功能的影响
• 实验材料
• 实验方法
• 主要实验设备
• 主要试剂
• 检测内容及方法
• 实验结果
• 实验二 肾衰保肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠ECM的影响
• 实验材料
• 实验方法
• 主要实验设备
• 主要试剂
• 检测内容及方法
• 结果分析
• 实验结果
• 实验三 肾衰保肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠基质金属蛋白酶系的影响
• 肾衰保肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾间质MMP-1mRNA含量的影响
• 肾衰保肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾间质MMP-1、TIMP-1蛋白含量的影响
• 肾衰保肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾间质MMP-1酶活性的影响
• 实验四 肾衰保肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾间质丝氨酸蛋白酶系的影响
• 实验材料
• 实验方法
• 主要实验设备
• 主要试剂
• 检测内容及方法
• 实验结果
• 讨论
• 1.慢性肾衰竭早、中期的病机探讨
• 2.补脾肾、化湿浊、解毒活血治则及治法的探讨
• 3.肾衰保肾胶囊的组成及方药分析
• 4.肾纤维化与"肾络瘀阻"病机的探讨
• 5.肾衰保肾胶囊减轻肾纤维化的中医机理探讨
• 6.肾衰保肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾间质ECM积聚影响
• 6.1 对CRF大鼠肾间质纤维化模型的探讨
• 6.2 肾衰保肾胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾间质ECM积聚的影响
• 7.肾衰保肾胶囊减少慢性肾衰竭大鼠肾间质ECM积聚的机制
• 7.1 对基质金属蛋白酶系的影响
• 7.2 对丝氨酸蛋白酶系的影响
• 结论
• 致谢
• 参考文献:
• 附图
• 攻读博士学位期间发表的论文